Elucidating the primate basis of neurobiological mechanisms underlying developmental disorders

阐明灵长类动物发育障碍神经生物学机制的基础

基本信息

批准号：
19H05467
负责人：
高田昌彦
金额：
$ 325.64万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Specially Promoted Research
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-23 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H05467/
关键词：
発達障害社会的行動神経ネットワーク認知ゲノム霊長類

项目摘要

＜研究項目１＞神経路選択的な光遺伝学的／化学遺伝学的活動操作を同時適用できる新規介入手法の開発：ニューロン種特異的プロモータを搭載した新規ウイルスベクター開発により作製した、ドーパミン細胞、小脳プルキンエ細胞、パルブアルブミン細胞に選択的に遺伝子導入できるアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを用いた応用研究を進めている。＜研究項目２＞全脳的かつ全ニューロン的遺伝子導入技術の開発：すでに開発・改良したモザイクAAVベクターと、マイクロバブルおよび経頭蓋集束超音波照射による血液脳関門（BBB）の一過性開放技術を組み合わせて、BBBが閉鎖している成体マカクザルにおいて、脳の目標部位に外来遺伝子を導入する先端技術の開発に成功した。＜研究項目３＞神経回路操作による発達障害霊長類モデルの作出と行動・神経活動解析：前年度に引き続き、前部帯状皮質から扁桃体に投射する神経路を対象にして、社会的行動に関与すると考えられる神経回路操作を実現したマカクザルモデルを作出する研究を進めている。また、研究分担者の松本、二宮と連携し、単一モデル個体あるいは健常個体とのペアにおける認知行動課題、社会的認知行動課題に対する行動変容と神経活動変化の解析を進めている。＜研究項目４＞全脳的遺伝子操作による発達障害霊長類モデルの作出と行動・神経活動解析：前年度に引き続き、研究分担者の橋本および研究協力者の中澤と連携し、発達障害に関わるリスク遺伝子POGZを標的とするshRNA配列を搭載したAAVベクターの全脳導入により作出したマーモセットモデルにおける行動変容の解析を進めている。＜研究項目５＞集団行動特性解析システムの構築：前年度に引き続き、健常個体のみが居住する環境における個体識別下での集団行動データの採取・解析、および研究項目４で作出したモデル個体と野生型個体を同居させた環境における集団行動特性解析を進めている。

<Research Item 1> Development of a novel intervention technique that allows simultaneous application of optogenetic/chemical genetic activity manipulation using divine pathway-selective promoters: We are currently conducting applied research using adeno-associated virus (AAV) vectors that can be selectively transferred into dopamine cells, cerebellar Purkinje cells, and parvalbumin cells, created by the development of novel viral vectors equipped with神经元特异性启动子。 <研究项目2>用于全脑和全神经基因的基因转移技术的开发：通过将已经开发和改进的Mosaic AAV载体与微型脑屏障（BBB）的瞬时开放技术相结合，通过微泡和经颅的超声辐射，我们已成功地将高级技术介绍给了Is efertary belse，我们已经成功地开发了一个先进的技术。 <研究项目3>通过操纵神经回路和行为和神经活动的分析来创建灵长类动物模型：从上一年开始，我们目前正在进行研究创建创建猕猴的猴子模型，该模型实现神经电路操纵，这些模型被认为与社会行为有关，从而涉及社会行为，从而涉及从Anterior corterex cortex cormyex the nomexex to amysex to amyex tomyemynex tomynex tomynex tomynex tomynex。此外，与研究合作伙伴Matsumoto和Ninomiya合作，我们正在分析单个模型个体或与健康个体成对的认知和认知行为任务的行为变化和神经活动变化。 <Research Item 4> Creation of primate models for developmental disorders using whole-brain genetic manipulation and analysis of behavioral and neural activity: Following from the previous year, we are working with research partner Hashimoto and research partner Nakazawa to analyze behavioral change in the marmoset model created by introducing the whole-brain AAV vector carrying shRNA sequences targeting the risk gene POGZ related to developmental disorders. <研究项目5>构建集体行为特征分析系统：从上一年开始，我们将在只有健康个体生活的环境中进行集体行为数据进行收集和分析，以及在研究项目4中创建的模型个体在研究项目4和野生型个人中对集体行为特征的分析，并共处。

项目成果

期刊论文数量（211）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Positive association between insight and attitudes toward medication in Japanese patients with schizophrenia: Evaluation with the Schedule for Assessment of Insight ( <scp>SAI</scp> ) and the Drug Attitude Inventory ? 10 Questionnair

日本精神分裂症患者的洞察力和药物态度之间的正相关性：用洞察力评估表（<scp>SAI</scp>）和药物态度量表进行评估？

DOI：
10.1111/pcn.13215
发表时间：
2021
期刊：
Psychiatry and Clinical Neurosciences
影响因子：
11.9
作者：
Ito Satsuki;Matsumoto Junya;Sakai Yoshie;Miura Kenichiro;Hasegawa Naomi;Yamamori Hidenaga;Ishimaru Keiichiro;Kim Yoshiharu;Hashimoto Ryota
通讯作者：
Hashimoto Ryota

Medial prefrontal cortex neuron activity in relation to diminishing reward-based action selection in rats

内侧前额叶皮层神经元活动与大鼠基于奖励的行为选择递减相关