权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Elucidating the primate basis of neurobiological mechanisms underlying developmental disorders

阐明灵长类动物发育障碍神经生物学机制的基础

基本信息

批准号：
19H05467
负责人：
高田昌彦
金额：
$ 325.64万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Specially Promoted Research
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-23 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H05467/
关键词：
発達障害社会的行動神経ネットワーク認知ゲノム霊長類

项目摘要

＜研究項目１＞神経路選択的な光遺伝学的／化学遺伝学的活動操作を同時適用できる新規介入手法の開発：ニューロン種特異的プロモータを搭載した新規ウイルスベクター開発により作製した、ドーパミン細胞、小脳プルキンエ細胞、パルブアルブミン細胞に選択的に遺伝子導入できるアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを用いた応用研究を進めている。＜研究項目２＞全脳的かつ全ニューロン的遺伝子導入技術の開発：すでに開発・改良したモザイクAAVベクターと、マイクロバブルおよび経頭蓋集束超音波照射による血液脳関門（BBB）の一過性開放技術を組み合わせて、BBBが閉鎖している成体マカクザルにおいて、脳の目標部位に外来遺伝子を導入する先端技術の開発に成功した。＜研究項目３＞神経回路操作による発達障害霊長類モデルの作出と行動・神経活動解析：前年度に引き続き、前部帯状皮質から扁桃体に投射する神経路を対象にして、社会的行動に関与すると考えられる神経回路操作を実現したマカクザルモデルを作出する研究を進めている。また、研究分担者の松本、二宮と連携し、単一モデル個体あるいは健常個体とのペアにおける認知行動課題、社会的認知行動課題に対する行動変容と神経活動変化の解析を進めている。＜研究項目４＞全脳的遺伝子操作による発達障害霊長類モデルの作出と行動・神経活動解析：前年度に引き続き、研究分担者の橋本および研究協力者の中澤と連携し、発達障害に関わるリスク遺伝子POGZを標的とするshRNA配列を搭載したAAVベクターの全脳導入により作出したマーモセットモデルにおける行動変容の解析を進めている。＜研究項目５＞集団行動特性解析システムの構築：前年度に引き続き、健常個体のみが居住する環境における個体識別下での集団行動データの採取・解析、および研究項目４で作出したモデル個体と野生型個体を同居させた環境における集団行動特性解析を進めている。

<Research Project 1> Development of new intervention methods for simultaneous application of optical and chemical genetic activities in neuroroute selection: The introduction of selected genes into cell lines, small cell lines, and small cell lines by species-specific gene expression vectors has been studied in the context of the development of new gene expression vectors. <Research Item 2> Development of gene introduction technology for whole genome: Successful development of advanced technology for development, improvement, AAV and BBB transient opening technology for combination, BBB closure, and introduction of foreign gene into target sites. <Project 3> Analysis of neural circuit operation, development of impairment, long term behavior, and neural activity: The study of neural circuit operation, development of impairment, long term behavior, and neural activity analysis in the previous year: The study of neural circuit operation, development of impairment, long term behavior, and neural activity analysis in the previous year: The study of neural circuit operation, development, and social behavior. Research participants Matsumoto, Niomiya, Miya <Research Project 4> Analysis of the actions and actions of the detection and detection barriers in the full range of gene operations: the analysis of the actions and actions of the introduction and detection barriers related to the detection and detection of gene POGZ targets in the previous year, including the introduction and detection of gene POGZ targets in the previous year. <Project 5> Construction of group behavior analysis system: The analysis and adoption of group behavior under individual identification in the environment of introduction and normal individuals in the previous year. Project 4 made progress in the analysis of group behavior characteristics under the environment of introduction and normal individuals.