パーキンソン病における大脳基底核の代謝型グルタミン酸受容体の動作様式

帕金森病基底神经节代谢型谷氨酸受体的运作模式

• 批准号: 13035060
• 负责人: 高田 昌彦
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13035060/
• 关键词: パーキンソン病; グルタミン酸受容体; 大脳基底核; MPTP; 淡蒼球; 黒質; 自発発火; サル; ドーパミン; 運動制御

本研究では、パーキンソン病の病態生理に関して近年もっとも注目されてきた、「パーキンソン病の発症過程において、大脳基底核のグルタミン酸作動性神経伝達が亢進する」という報告に基づき、まずパーキンソン病の際に大脳基底核の代謝調節型グルタミン酸受容体(mGluRs)の発現様式がどのように変化するかを免疫組織化学的に解析した。その結果、MPTP投与により実験的に作製したパーキンソン病のモデルサルでは、mGluR1αの発現が淡蒼球と黒質において特異的に低下していることを明らかにした。次に、覚醒下の健常なサルで、mGluR1やgroup I mGluRsに対する選択的な薬物を淡蒼球に局所注入し、淡蒼球ニューロンの自発発火活動がどのように変化するかを電気生理学的に解析した。その結果、淡蒼球ニューロンの発火頻度は、group I mGluRsの作動薬であるDHPGにより著明に増加し、group I mGluRsの桔抗薬であるAIDAやmGluR1の拮抗薬であるLY367385により有意に減少した。以上のデータは、視床下核由来と思われるグルタミン酸がmGluR1αを介して淡蒼球ニューロンを興奮させることを示唆しており、パーキンソン病における淡蒼球や黒質のmGluR1αの発現低下は、視床下核ニューロンの活動性が増大することによる淡蒼球ニューロンの過剰興奮を補償するための変化であると考えられる

This study で は, パ ー キ ン ソ の ン disease pathological physiology に masato し て in も っ と も attention さ れ て き た, "パ ー キ ン ソ ン disease の 発 disease process に お い て, big 脳 basal ganglia の グ ル タ ミ ン acid actuation sex god 経 伝 da が hyperthyroidism す る" と い う report に base づ き, ま ず パ ー キ ン ソ ン disease の interstate に big 脳 basal ganglia の metabolic external regulation グ ル タ ミ ン acid capacity mGluRs <s:1> occurrence form が <s:1> ように transformation する を を immunohistochemical に analysis た た. そ の results, cast with MPTP に よ り be 験 に for making し た パ ー キ ン ソ ン disease の モ デ ル サ ル で は, mGluR1 alpha の 発 が now light pale ball と black sandy に お い て low specific に し て い る こ と を Ming ら か に し た. 覚 に, and watch the の health down often な サ ル で, mGluR1 や group I mGluRs に す seaborne る sentaku of な 薬 content を pale and light pale ball に bureau injection し ball ニ ュ ー ロ ン の since 発 発 fire activity が ど の よ う に variations change す る か を electric 気 physiology に parsing し た. そ の results, pale pale ball ニ ュ ー ロ ン の 発 fire frequency は, group I mGluRs の actuation 薬 で あ る DHPG に よ り zhao Ming に raised し, group I mGluRs の orange resistance 薬 で あ る AIDA や mGluR1 の antagonism against 薬 で あ る LY367385 に よ り intentionally に reduce し た. Above の デ ー タ は, depending on the bed nuclear origin と わ れ る グ ル タ ミ ン acid が mGluR1 alpha を interface し て light pale ball ニ ュ ー ロ ン を excited さ せ る こ と を in stopping し て お り, パ ー キ ン ソ ン disease に お け る light pale ball や black sandy の mGluR1 alpha の 発 は, depending on the bed now nuclear ニ ュ ー ロ ン の active が raised large す る こ と に よ る light pale ニ ball Youdaoplaceholder0 ュ ロ ロ <e:1> ュ overexcitation を compensation するため するため variation であると examination えられる

项目成果

Nambu A: "Functional significance of the cortico-subthalamo-pallidal "hyperdirect" pathway."Neurosci Res. (印刷中).

Nambu A：“皮质-下丘脑-苍白球“超直接”通路的功能意义。”神经科学研究（正在出版）。

Kitano K: "Two-state membrane potential transitions of striatal spiny neurons as evidenced by numerical simulations and electrophysiological recordings in awake monkeys"J Neurosci. (印刷中).

Kitano K：“清醒猴子的数值模拟和电生理记录证明了纹状体多棘神经元的两种状态膜电位转换”J Neurosci（正在出版）。

Fujiwara-Tsukamoto Y, Isomura Y, Nambu A, Takada M: "Excitatory GABA input directly drives seizure-like rhythmic synchronization in mature hippocampal CA1 pyramidal cells"Neuroscience. (発表予定).

Fujiwara-Tsukamoto Y、Isomura Y、Nambu A、Takada M：“兴奋性 GABA 输入直接驱动成熟海马 CA1 锥体细胞中的癫痫样节律同步”神经科学（待发表）。

Isomura Y, Fujiwara-Tsukamoto Y, Imanishi M, Nambu A, Takada M: "Distance-dependent Ni^<2+>-sensitivity of synaptic plasticity in apical dendrites of hippocampal CA1 pyramidal cells"J Neurophysiol. 87. 1169-1174 (2002)

Isomura Y、Fujiwara-Tsukamoto Y、Imanishi M、Nambu A、Takada M：“海马 CA1 锥体细胞顶端树突突触可塑性的距离依赖性 Ni^2-敏感性”J Neurophysiol。

Takada M: "Protection against nigrostriatal dopamine cell death by pedunculopontine tegmental nucleus lesions"The Basal Ganglia VII. (印刷中).

Takada M：“脚桥被盖核损伤对黑质纹状体多巴胺细胞死亡的保护”基底神经节 VII（正在出版）。