自然突然変異の原因としてのヌクレオチド除去修復の修復DNA合成エラー

修复核苷酸切除修复中的 DNA 合成错误，作为自发突变的原因

• 批准号: 17657003
• 负责人: 真木 寿治
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17657003/
• 关键词: 遺伝学; 遺伝子; 進化; 突然変異; DNA修復

研究代表者らの最近の研究から、ヌクレオチド除去修復能を欠損した大腸菌株では自然突然変異の発生頻度が顕著に低下することが明らかになった。この誰もが予期しなかった発見から、細胞内で無傷の染色体DNAあるいは未知の自然DNA損傷にヌクレオチド除去修復(NER)が作用する際に生じる修復DNA合成エラーが自然突然変異の重要な発生原因である可能性が浮かび上がってきた。修復DNA合成を行うDNAポリメラーゼIの校正機能欠損変異株でも自然突然変異頻度が大きく上昇すること、その上昇した変異頻度はNER欠損変異により抑制されることなどから、このモデルの妥当性はほぼ間違いないことと考えられる。このモデルの正否を最終的に確定し、NERに依存する自然突然変異の発生機構を解明することを目的として、NERに関与する遺伝子の過剰発現を利用して細胞内でのNER活性を上昇させた場合に自然突然変異頻度が上昇するかどうかを検討した。その結果、UvrAおよびUvrBタンパク質を過剰発現させた場合には10倍程度、さらにUvrCタンパク質も発現させた場合には数百倍の自然突然変異頻度の上昇を観察した。この結果、NERがDNA損傷が存在しないときにもDNA修復反応を引き起こし、その修復合成の過程で突然変異が誘発されることが強く示唆された。

Recent studies by researchers have shown that E. coli strains are naturally abnormal in their ability to repair damage. The possibility of repair of DNA synthesis due to unknown natural DNA damage, removal of DNA repair (NER), and important causes of natural abrupt variation is also discussed. Repair DNA synthesis: The frequency of spontaneous mutation increases greatly, and the frequency of spontaneous mutation increases greatly. The frequency of sudden changes in the natural environment is discussed when the activity of the intracellular NER increases, and when the activity of the intracellular NER increases. As a result, UvrA and UvrB have increased in frequency by a factor of 10, while UvrC has increased in frequency by a factor of several hundred. As a result, DNA damage is present, and DNA repair reactions are initiated, and the repair process is suddenly induced.

项目成果

DNA polymerases η and κ are responsible for error-free translesion DNA synthesis activity over a cis-syn thymine dimmer in Xeriopus laevis oocyte extracts.

DNA 聚合酶 η 和 κ 负责非洲爪鼠卵母细胞提取物中顺式合成胸腺嘧啶二聚体的无差错跨损伤 DNA 合成活性。

• 发表时间: 2005
• 期刊: DNA Repair 4
• 作者: J. Sulistyo;T. Hata;M. Fujisawa;Y. Suzuki;K. Hashimoto;Y. Imamura;Y.Yagi
• 通讯作者: Y.Yagi

RNAi-mediated silencing of OsGEN-L (OsGEN-like), a new member of the RAD2/XPG nuclease family, causes male sterility by defect of microspore development in rice

• DOI: 10.1093/pcp/pci090
• 发表时间: 2005-05-01
• 期刊: PLANT AND CELL PHYSIOLOGY
• 影响因子: 4.9
• 作者: Moritoh, S;Miki, D;Shimamoto, K
• 通讯作者: Shimamoto, K