環境因子に対する体内時計の適応機構に関する研究

生物钟对环境因素的适应机制研究

• 批准号: 17657085
• 负责人: 佐伯 茂
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17657085/
• 关键词: 体内時計; 視交叉上核; コレシストキニン受容体; メタボリックシンドローム; 脂質代謝; 日内変動; コレステロール代謝

体内時計の破綻は、睡眠障害、摂食障害、自律神経障害、躁鬱病のみならず、種々の代謝障害を引き起こし、メタボリックシンドロームの発症に影響を及ぼすことが示唆されている。体内時計を制御する時計遺伝子を発生工学的に破壊したマウスでは、過食・肥満が発症する。体内時計の同調因子(Zeitgeber)である光を感知するメラノプシン陽性光感受性網膜神経節細胞にはコレシストキニン(CCK)の受容体であるCCK-ARが存在し、CCK-ARが体内時計に関与することが示唆されている。従来、CCKは胆嚢収縮作用や膵外分泌作用を有する消化管ホルモンとして発見されが、現在では、摂食、行動、記憶などにも関与する神経ペプチドであることが明らかとなっている。また、CCK-ARには一塩基置換を起こした遺伝子多型(SNP)が存在し、CCK-ARのSNPが肥満と関係することが報告されている。OLETFラットは、2型糖尿病、高脂血症と日本人に特徴的な内臓脂肪蓄積型肥満を合併して発症し、日本人のメタボリックシンドロームを解析するには最適の実験モデルである。このOLETFラットは、上述のCCK-AR遺伝子が自然発症的に欠損していることから、私達は、CCK-AR遺伝子欠損によって体内時計が正常に機能しないため、OLETFラットがメタボリックシンドロームを発症すると推論した。そこで本研究では、OLETFラットのメタボリックシンドロームの発症と、視交叉上核(SCN)における時計遺伝子の発現を解析した。

In vivo, time breakdown, sleep disorders, food disorders, self-discipline disorders, manic disorders, and other diseases cause seizures, symptoms, symptoms, and signs of symptoms. Time in vivo is used to control the symptoms of obesity, obesity and obesity. In vivo time homology factor (Zeitgeber), photosensitivity, cytophagy, photosensitivity, receptor, CCK-AR, CCK-AR, and so on, were detected. In recent years, the effects of CCK on bile duct function and exocrine function are known to be caused by digestive tract cancer, food consumption, food movement, memory loss, food consumption, food movement, memory loss, and so on. One of the basic settings of CCK-AR and SNP is the presence of sub-polymorphisms (SNP), and the presence of sub-polymorphisms in CCK-AR. OLETF diabetes mellitus, type 2 diabetes mellitus, hyperlipidemia. The Japanese have an internal fat accumulation active fat syndrome, and the Japanese have an internal fat accumulation syndrome. The Japanese have an internal fat accumulation syndrome. In the case of the OLETF disease, the above-mentioned CCK-AR disease, the deficiency syndrome, the private license, and the CCK-AR test, the in vivo time of the normal machine was monitored, and the OLETF test was performed. In this study, OLETF was used to detect the symptoms of the disease, and the suprachiasmatic nucleus (SCN) was used to detect the results of time analysis.