DNA脱メチル化機構の解析と関連蛋白質群の単離・同定

DNA去甲基化机制分析及相关蛋白组的分离鉴定

• 批准号: 17658046
• 负责人: 柳澤 純
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17658046/
• 关键词: 転写; DNAメチル化; 蛋白質精製; エピジェネチックス

本年度我々は、T細胞においてインターロイキン2遺伝子の転写活性がプロモーター上のDNAメチル化によって制御されていることを見出した。一度抗原刺激を受けたT細胞のIL-2プロモーターは脱メチル化を受け、2回目からの刺激に対し即時応答が可能となる。この結果から、免疫記憶を分子レベルで理解することが可能となるかもしれない。(EMBO J. in press)また、核内受容体の一つであるエストロゲン受容体β(ERβ)の分解制御機構を解析した。ERβはユビキチン・リガーゼであるCHIPによってユビキチン化を受け分解されることを明らかにした。さらにERβのC末端に存在するF domainがプロテアソームとERβとの結合を抑制し、分解を制御していることも明らかになった。CHIPによる分解制御は、リガンドが消失したときの転写活性抑制機構に関与していることが示唆されている(投稿中)。また、ERβが中枢において神経伝達物質であるセロトニンの量を制御していることをERβ遺伝子欠損マウスを用いて明らかにした。セロトニンはうつ病などと深く関与することから、閉経後のエストロゲン低下によるうつ症状は、ERβの機能低下によって説明することが出来る。現在、協業を進め、地衣類500種類からERβを活性化する成分を探索中である。また、CHIPの低下が乳癌の悪性化と深く関与していることを明らかにした。CHIPの発現をRNAiを用いて抑制すると、細胞の足場依存性の低下が認められた。足場依存性の低下はアノイキスの低下と相関している。アノイキスとは、細胞が足場を失ったときに起きるアポトーシスであり、Aktによって制御されている。CHIPのノックダウン細胞では、Aktの活性化が抑制しているため、アノイキス耐性となっていることが明らかとなった。

This year, we have shown that T cells are active in DNA synthesis and control. The IL-2 expression of T cells stimulated by the first antigen may be changed to the second antigen, and the IL-2 expression may be changed to the second antigen. The result is that the immune memory molecule is understood. (EMBO J. in press), nuclear receptor of a E.R.P. is the most important factor in this process. The C terminal of ERβ is present in the F domain, and the binding of ERβ is inhibited and decomposed. CHIP decomposition control mechanism, release control mechanism disappeared, and the activity inhibition mechanism was related to the release control mechanism (submission). The amount of ER β in the central nervous system is controlled by the central nervous system. The symptoms of ER β function decrease and the symptoms of ERβ function decrease. 500 species of lichen are currently being explored. The low level of CHIP and breast cancer is a serious problem. CHIP expression is inhibited by RNAi, and the decrease of cell foot-field dependence is recognized. Low field dependency and low correlation The first step is to reduce the number of cell phone calls. CHIP has been used to inhibit the activation of Akt in cells.

项目成果

Repressive domain of unliganded human estrogen receptor alpha associates with Hsc70.

未配体的人雌激素受体 α 的抑制域与 Hsc70 相关。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Genes Cells 10・12
• 作者: Ogawa S;Oishi H;Mezaki Y;Kouzu-Fujita M;Matsuyama R;Nakagomi M;Mori E;Murayama E;Nagasawa H;Kitagawa H;Yanagisawa J;Yano T;Kato S.
• 通讯作者: Kato S.

An hGCN5/TRRAP histone acetyltransferase complex co-activates BRCA1 transactivation function through histone modification

hGCN5/TRRAP 组蛋白乙酰转移酶复合物通过组蛋白修饰共同激活 BRCA1 反式激活功能

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Biol. Chem 281
• 作者: Oishi H;Kitagawa H;Wada 0;Takezawa S;Tora L;Kouzu-Fujita M;Takada I;Yano T;Yanagisawa J;Kato S
• 通讯作者: Kato S

Splicing potentiation by growth factor signals via estrogen receptor phosphorylation.

• DOI: 10.1073/pnas.0503197102
• 发表时间: 2005-06
• 期刊: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
• 影响因子: 11.1
• 作者: Y. Masuhiro;Y. Mezaki;Matomo Sakari;K. Takeyama;Tasuku Yoshida;Kunio Inoue;J. Yanagisawa;S. Hanazawa;B. O’Malley;S. Kato

A specific CpG site demethylation in the human interleukin 2 gene promoter is an epigenetic memory

• DOI: 10.1038/sj.emboj.7601012
• 发表时间: 2006-03-08
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Murayama, A;Sakura, K;Yanagisawa, J
• 通讯作者: Yanagisawa, J