BRCA1とエストロゲンレセプターのクロストークの分子メカニズムの解析

BRCA1与雌激素受体串扰的分子机制分析

• 批准号: 12217044
• 负责人: 柳澤 純
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217044/
• 关键词: BRCA1; DRIP220; 転写の制御; クロマチン構造

乳癌の罹患率は中若年層の癌罹患率中で最も大きな割合を占め、子宮癌も含めると全罹患数の35%にも達する勢いであり、社会的にも大きな問題となっている。BRCA1(breast cancer susceptibility gene)遺伝子は、癌抑制遺伝子でありこの遺伝子の変異は乳癌の発症と深く関わっている。乳癌より見い出された変異の多くはBRCA1のC末端側に存在する転写活性化領域(BRCT)内に位置し、その転写活性化能を消失させることが報告されていることから、BRCA1の転写活性化能と癌化との間には何らかの関連があるものと考えられる。我々は、野生型BRCA1に結合し、乳癌組織より見い出された転写活性を持たない変異型BRCA1(mBRCA1)に結合しない因子群を精製し、DRIP220およびGCN5を取得、同定した。DRIP220はビタミンDレセプター(VDR)にリガンド依存的に結合する転写共役因子複合体に含まれる蛋白質であり、VDRに結合して基本転写因子群との仲介をし、転写活性化に寄与するものと考えられている。最近、このDRIP複合体はVDRの転写活性化に寄与するだけでなく、ERを含む他の核内レセプターや転写因子にも結合し、転写の制御において重要な役割を果たしていることが次第に明らかとなりつつある。一方、GCN5はヒストンをアセチル化することによってクロマチン構造を弛緩させる能力を有し、基本転写に関わる因子として位置付けられている。DRIP220,GCN5は野生型BRCTに結合し、その転写活性を促進することが明らかとなった。また、DRIP220は野生型BRCTに結合するものの変異型BRCTには結合しないことから、BRCA1の癌抑制機能に必須である可能性があり、現在解析中である。

Breast cancer incidence is the highest in the middle age group, uterine cancer incidence is 35%, and social problems are the highest. BRCA1 (breast cancer susceptibility gene) gene, cancer suppressor gene, gene. The presence of BRCA1 on the C-terminal side of breast cancer is different from the presence of BRCA1 on the C-terminal side of breast cancer, and the presence of BRCA1 on the C-terminal side of breast cancer is different from that of BRCA1 on the C-terminal side of breast cancer. We found that wild-type BRCA1 binds to and is active in breast cancer tissues. We also found that mutant BRCA1 (mBRCA1) binds to and is active in breast cancer tissues. We also found that DRIP220 binds to and is active in breast cancer tissues. DRIP220 is a member of the DRIP 220 family of proteins that are involved in the binding of VDR-dependent proteins and VDR-dependent proteins to the basic set of factors that mediate the activation of VDRs. Recently, the DRIP complex has been activated by VDR, ER, and other nuclear factors. A party, GCN5, is responsible for the organization of the organization, its ability to relax, its basic writing, and its location. DRIP220, GCN5 promotes the binding activity of wild-type BRCT. DRIP220 has the potential to bind to wild-type BRCT and to bind to heteromorphic BRCT, which is essential for BRCA1's cancer suppression function.

项目成果

柳澤純 他: "リガンド依存的な核内レセプター転写制御の分子メカニズム"実験医学. 18. 229-234 (2000)

Jun Yanagisawa 等人：“配体依赖性核受体转录调节的分子机制”实验医学。18. 229-234 (2000)

柳澤純 他: "性ステロイドレセプターによる転写制御の分子メカニズム"遺伝子医学. 4. 165-169 (2000)

Jun Yanagisawa 等：“性类固醇受体转录控制的分子机制”Genetic Medicine 4. 165-169 (2000)。

Kato.S.,Yanagisawa J. et al.: "Molecular mechanism of a cross talk between oestrgen and growth factor signalling pathways"Genes to Cells. 5. 593-601 (2000)

Kato.S.、Yanagisawa J. 等人：“雌激素和生长因子信号通路之间串扰的分子机制”基因到细胞。

Kobayashi,Y.,Yanagisawa J. etal: "P300 mediates functional synergism between AF1 and AF2 of estrogen receptor α and β by interesting directly with the N-Termind A/B domains."Journal of Biological Chemistry. 275. 15645-15651 (2000)

Kobayashi, Y., Yanagisawa J. 等人：“P300 通过直接作用于 N 端 A/B 结构域，介导雌激素受体 α 和 β 的 AF1 和 AF2 之间的功能协同作用。”《生物化学杂志》275。15645-15651（ 2000）

柳澤純 他: "TGFβとビタシンDシグナル伝達機構の共通性"臨床免疫. 34. 83-90 (2000)

Jun Yanagisawa 等人：“TGFβ 和维生素 D 信号传导机制之间的共性”《临床免疫学》34. 83-90 (2000)。