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脂溶性ホルモンによる骨代謝制御の分子メカニズムの解明

阐明脂溶性激素控制骨代谢的分子机制

基本信息

批准号：
12137202
负责人：
柳澤純
金额：
$ 33.02万
依托单位：
University of Tsukuba (2002-2004)The University of Tokyo (2000-2001)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

女性ホルモンであるエストロゲンの低下は、女性において骨量の低下を招くことから、エストロゲンは、骨量維持に極めて重要な役割を担っているものと考えられている。エストロゲンは、細胞内に存在するα、βの2つのサブタイプのエストロゲンレセプター(ERα、β)によって受容される。これらのレセプターはリガンド誘導性の転写因子であり、エストロゲン結合によって活性化される。近年、レセプターのユビキチン化とプロテアソームでの分解が、転写活性化に重要であることが示唆され、注目を集めている。本研究では、ERαがエストロゲン存在下でも非存在下でも、ユビキチン・プロテアソーム系によって分解を受けることを明らかにした。エストロゲン非存在下では、ERαはCHIPと呼ばれる蛋白質によってユビキチン化を受け、分解されることが示された。CHIPはhsp70/hsp90/hsp40などのシャペロン蛋白質と複合体を形成し、フォールディングに異常のあるレセプターを選択的にユビキチン化し、分解へと導くことにより、レセプターの品質を向上する役割を担っていることが明らかとなった(EMBO J.Y.Tateishi et al.,2004)。一方、ERβは、ERαと同じくエストロゲン依存的分解を示すものの、その分子機構はERαと異なることが判明した。ERβの分解には、N末端に存在する領域が必須であり、この領域を持たないERβ変異体は、エストロゲン依存的な分解を示さなくなる。本研究者らは、すでにこの領域を認識して結合するユビキチン・リガーゼの単離に成功しており、解析を進めている。また、エストロゲン依存的な分解を示さないERβ変異体も転写活性を示すことから、レセプターの転写活性に分解は必要でないことが示唆された。今後、レセプターの分解と骨代謝制御について研究を進める予定である。

Women's low bone mass is important for bone mass maintenance. The cell contains α, β and 2 elements. This is the first time that a person has ever been involved in an activity. In recent years, it has been important for us to focus on the development of new technologies. In this study, the ERα was determined in the presence or absence of ER α. In the absence of a protein, ERα can be expressed as a protein. CHIP hsp70/hsp90/hsp40: protein complex formation, protein breakdown, protein degradation, protein quality improvement, protein synthesis, protein synthesis, 2004)。A party, ERβ, ERα, ER The decomposition of ERβ and the existence of N-terminal domain are necessary, and the domain is maintained. The decomposition of ERβ and N-terminal domain is indicated. This researcher has been successful in understanding and combining the fields of knowledge and analysis. For example, if the activity of ERβ is not determined, the activity of ER β is determined. In the future, the research on bone metabolism and bone metabolism will be further developed.