哺乳類の新規DNAメチル化酵素の解析

新型哺乳动物 DNA 甲基转移酶的分析

• 批准号: 18657054
• 负责人: 柳澤 純
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18657054/
• 关键词: ゲノム; 蛋白質; 発現制御; プロテオーム

DNAメチル化修飾は、ヒストンのメチル化・アセチル化・リン酸化修飾と同様、「エピジェネティックな情報」のひとつとして注目され、細胞の分化方向の決定づけやインプリンティング、X染色体の不活性化機構に関与している。しかしながら、DNAメチル化脱メチル化の制御機構やその意義については不明な点が多く残されている。我々はヒトTリンパ球細胞株Jurkat細胞およびヒトCD4^+Tリンパ球を用いて、interleukin-2遺伝子(IL-2)プロモーターのメチル化状態、ヒストン修飾状態、そしてIL-2発現状態について検討を行った。その結果、ヒトではIL-2遺伝子プロモーター-252bpのCpGが特異的に脱メチル化していることが初めて明らかとなった。-252bpはIL-2の転写に必須なOct-1が結合する領域にあり、メチル化によりOct-1およびNFAT転写因子の結合が阻害されることにより転写活性が抑制されることが判明した。さらに、RNAiを用いてCpGメチル基導入すると、IL-2遺伝子の発現抑制、転写因子の結合阻害およびヒストンテイルの修飾に変化が認められたことから、プロモーターの脱メチル化がIL-2遺伝子発現には必要条件であることが示唆された。また、naive CD4^+Tリンパ球と脱刺激後のCD4^+Tリンパ球とでは、両者ともIL-2は発現していないがプロモーターのメチル化状態が異なっており、刺激に対する反応速度や感度に違いを認めた。この結果から脱メチル化がエピジェネティックな記憶として機能していることが示唆された。(EMBO.J.2006,25,1081-1092)

DNA DNA modification, DNA fragmentation, DNA acidification, DNA identity, DNA information, DNA differentiation, DNA inactivation, DNA inactivation. The meaning of DNA transformation and control mechanism is unknown. We also conducted a study on the use of T cells and CD4 +T cells in Jurkat cell line, interleukin-2 gene (IL-2), and the development of IL-2 gene in Jurkat cells. As a result, the IL-2 gene was found to be a specific CpG gene. 252bp IL-2 binding activity is required to bind Oct-1 to the domain of inhibition of binding activity of Oct-1 to NFAT binding factors. In addition, RNAi is used to inhibit CpG gene introduction, IL-2 gene expression, binding inhibition of transcription factors, and modification of IL-2 gene expression. CD4 ^+T release is the initial CD4 ^+T release after stimulation, and IL-2 is the initial CD4 ^+ T release. The result of this is that the memory of the child will be displayed. (EMBO.J.2006,25,1081-1092)

项目成果

An hGCN5/TRRAP histone acetyltransferase complex co-activates BRCA1 transactivation function through histone modification

hGCN5/TRRAP 组蛋白乙酰转移酶复合物通过组蛋白修饰共同激活 BRCA1 反式激活功能

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Biol. Chem 281
• 作者: Oishi H;Kitagawa H;Wada 0;Takezawa S;Tora L;Kouzu-Fujita M;Takada I;Yano T;Yanagisawa J;Kato S
• 通讯作者: Kato S

Negative regulation of condensing I by CK2-mediated phosphorylation.

CK2 介导的磷酸化对缩合 I 的负调控。

• 发表时间: 2006
• 期刊: EMBO J. 25
• 作者: Takemoto A;Kimura K;Yanagisawa J;Yokoyama S;Hanaoka F.
• 通讯作者: Hanaoka F.

Turning Off Estrogen Receptor β-Mediated Transcription Requires Estrogen-Dependent Receptor Proteolysis

• DOI: 10.1128/mcb.00713-06
• 发表时间: 2006-08
• 期刊: Molecular and Cellular Biology
• 影响因子: 5.3
• 作者: Yukiyo Tateishi;Raku Sonoo;Yu-ichi Sekiya;Nanae Sunahara;Miwako Kawano;Mitsutoshi Wayama;R. Hirota;Yoh‐ichi Kawabe;A. Murayama;S. Kato;K. Kimura;J. Yanagisawa

A specific CpG site demethylation in the human interleukin 2 gene promoter is an epigenetic memory

• DOI: 10.1038/sj.emboj.7601012
• 发表时间: 2006-03-08
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Murayama, A;Sakura, K;Yanagisawa, J
• 通讯作者: Yanagisawa, J