权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

核小体ダイナミクスと細胞機能制御

核仁动力学和细胞功能控制

基本信息

批准号：
24247022
负责人：
柳澤純
金额：
$ 19.64万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24247022/
关键词：
核小体細胞増殖細胞分化細胞老化

项目摘要

本年度は核小体による細胞の運命決定メカニズムについて研究を進めた。細胞にさまざまなストレスが加わると、リボソームRNAの転写抑制に伴い、核小体の退縮が認められる。核小体が退縮すると、本来核小体中に存在するタンパク質が核小体から核へと移行し種々の作用を表す。本研究者らは、核小体中のMYBBP1Aと呼ばれるタンパク質がストレス時に核へと移行し、p53をアセチル化することによってその活性を促進し、結果的に細胞をアポトーシスへと導くことを明らかにした。一方、研究の過程で癌遺伝子の高発現や細胞増殖といったストレスでは、核小体が退縮するのではなく肥大化し、p53の活性化がおこることを見出した。これらのストレスでは、p53の活性化は認められるものの、MYBBP1Aが核小体内に留まるためアセチル化されず、その活性化度は低い。そのため、細胞はアポトーシスを起こさず、細胞老化の表現型を示す。この結果は、核小体の状態が細胞のアポトーシスと老化の振り分けを行っていることを示している。最近のNature誌の報告では、老化細胞をアポトーシスさせることによってマウスの老化表現型を抑制することができる。この結果を信じるのであれば、核小体の大きさを人為的に制御することによって、本来老化する細胞をアポトーシスへと導き、個体の老化を抑制することが可能かもしれない。核小体は膜を持たない細胞内小器官であり、リボソームRNAの周囲にタンパク質が結合した集合体である。したがって、リボソームRNAの転写量がそのサイズを決定する。核小体のリボソームRNA転写を人為的に制御することが出来れば、老化細胞をアポトーシスへと導くことが出来る。本研究者らは、すでにリボソームRNA転写を制御するヌクレオメチリンの阻害剤の創生に成功しており、今後リボソームRNAの人為的制御をマウスレベルで可能としたい。

This year, we have made progress in studying the fate of nucleosomes. Cell DNA synthesis and transcription inhibition, nucleosome retraction Nucleosome retraction, nucleosomal migration, and other functions The present study aims to promote the activity of MYBBP1A in nucleosomes and p53 in nucleosomes. In this study, we found that the expression of cancer gene was higher than that of cell proliferation and nucleosome contraction, and the activation of p53 was higher than that of cell proliferation. The activity of p53 was low in MYBBP1A, but the activity of p53 was low in MYBBP1A. The expression of cell aging is shown in the following ways: As a result, the state of nucleosomes in the cell is different from that of aging. A recent report in the journal Nature found that aging cells are resistant to aging phenotypes. The results of this study include: (1) the size of nucleosomes;(2) the artificial control of nucleosomes;(3) the natural aging of cells;(4) the inhibition of aging of individuals; and (5) the possibility that nucleosomes may be inhibited. The nucleosomes are bound to small intracellular organs, such as RNA, DNA and RNA. The amount of RNA written in the sample is determined by the sample size. Nucleosome RNA synthesis is controlled artificially, and aging cells are controlled artificially. The researchers found that it was possible to successfully control the production of the inhibitor of RNA in the future.