実験動物頭部のファンクショナルMRIによる痛覚のビジュアリゼーション

使用实验动物头部的功能性 MRI 进行痛觉可视化

• 批准号: 17658126
• 负责人: 桑原 幹典
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17658126/
• 关键词: fMRI; BOLD; 神経因性疼痛; 前帯状; 第一体性感覚野; 脳; 痛覚; ラット; 大脳皮質; モルヒネ; ホルマリン; カプサイシン

近年、ヒトにおける痛み応答に関与する部位には、PETとfMRIによる研究から、第二体性感覚野、島皮質、anterior cingulated cortex(ACC:前帯状皮質)、反対側の第一体性感覚野および視床部が関与する事が知られるようになった。興味あることに、allodyniaなどの異常な痛みに対してACC領域以外の領域では血流量やfMRI-BOLD信号が上昇するのに対してACC領域では血流量やBOLD信号が低下することがある。さらに、ACC領域では痛みの強さや場所に関連した血流量の変化は起こらず、痛みによる不快感や嫌悪感などの「感情」に関する応答が起こる事が知られている。本研究では、ヒトACCに該当するラット脳cingulate cortex(CG)領域におけるホルマリン刺激に対する痛みに対する評価を刺激後24分間と比較的長く観察することにした。ホルマリン刺激を行った全ての個体において、第一体性感覚野領域のBOLD信号は、刺激直後から2分間の間にピークを迎えていた。その後、観察された24分後までBOLD信号は低下することなく4-5%程度のBOLD信号の増加を示していた。興味あることに、CG領域での時間変化は実験群の半数以上において、ホルマリン刺激後1分半程度にピークを示し、9%程度の信号上昇が観察され、刺激後信号が2%以下に一度低下した。その後、刺激後16分から再度信号は上昇した。第一体性感覚野領域でのBOLD信号は刺激後直ぐにピークを迎え、BOLD信号に観察された24分間に大きな変化がないことから、ラット脳CG領域は痛みの表現型そのものと考えることができる。第一体性感覚野などの体性感覚野領域は痛みの場所を特定し、ACCやCG領域では痛みに起因する感情的評価(不快感や嫌悪感)を表現していると考えることができる。今回実験を行った群において、CG領域で特異な反応が観察された。神経活動の上昇とBOLD-fMRI信号の上昇は等しいと考えられているが、現在までのところ、必ずしも等しいとは考えられていない。神経活動の増加により、局所的な酸素消費量の増加がおこり、デオキシヘモグロビン量がオキシヘモグロビン量を凌駕する。炎症性疼痛の後期や疼痛などの慢性痛における痛みはCG領域で強く起こっていることを示唆していることが可視化された。

In recent years, ヒ ト に お け る pain み 応 answer に masato and す る parts に は, PET と fMRI に よ る research か ら, the second body sexy 覚 wild, insular cortex, anterior cingulated Cortex (ACC: former 帯 cortex), against the side の seaborne one sexy 覚 wild お よ び depending on the bed of が masato and す る matter が know ら れ る よ う に な っ た. Fun あ る こ と に, allodynia な ど の abnormal pain な み に し seaborne て ACC areas outside の で は blood flow や fMRI, up BOLD signal が す る の に し seaborne て ACC field で は や blood flow to the BOLD signal low が す る こ と が あ る. さ ら に, ACC で は pain み の strong さ や places に masato even し た の blood flow - the は up こ ら ず, pain み に よ る not pleasure や too 悪 feeling な ど の "feelings" に masato す る 応 answer が up こ る matter が know ら れ て い る. This study で は, ヒ ト ACC に should す る ラ ッ ト 脳 cingulate cortex (CG) field に お け る ホ ル マ リ ン stimulus に す seaborne る pain み に す seaborne る review 価 を stimulate と comparison between 24 points after long く 観 examine す る こ と に し た. Line ホ ル マ リ ン stimulus を っ た full て の individual に お い て の, first one sexy 覚 wild field BOLD signal は, stimulate the straight after か ら between two points between の に ピ ー ク を meet え て い た. After そ の and examines 観 さ れ た 24 points after ま で BOLD signal low は す る こ と な く degree of 4-5% の の raised を requirement by BOLD signal shown し て い た. Fun あ る こ と に, CG で の time variations change は be 験 more than half of the group of の に お い て, ホ ル マ リ ン stimulus after 1 1/2 degree に ピ ー ク を し, 9% degree の signal up が 観 examine さ れ, stimulating signal after が low below 2% に once し た. After そ そ and 16 minutes after stimulation, the ら signal そ rose again by た た. The first one sexy 覚 wild field で の BOLD signal straight ぐ は stimulation に ピ ー ク welcomed を え, BOLD signal に 観 examine さ れ た 24 points between に big き な variations change が な い こ と か ら, ラ ッ ト 脳 は pain み CG field の phenotype そ の も の と exam え る こ と が で き る. First one sexy 覚 wild な ど の sexy body 覚 wild field は pain み を の places particular し, ACC や CG で は pain み に cause す る emotional evaluation 価 (not pleasure や too 悪) を performance し て い る と exam え る こ と が で き る. This time, the を field った group にお て て and the CG field で specifically な reflected 応が観 された された. God 経 activity の rise と BOLD - rising fMRI signal の は し い と exam え ら れ て い る が, now ま で の と こ ろ shall ず し も etc し い と は exam え ら れ て い な い. God 経 activity の raised plus に よ り, bureau of な acid consumption の raised が お こ り, デ オ キ シ ヘ モ グ ロ ビ ン quantity が オ キ シ ヘ モ グ ロ ビ ン quantity を above す る. Late inflammatory pain の や pain な ど の chronic pain に お け る pain み は CG field strong で く up こ っ て い る こ と を in stopping し て い る こ と が visualization さ れ た.

项目成果

Effects of overexpression and antisense RNA expression of Orf17, a MutT-type enzyme

• DOI: 10.1248/bpb.29.1087
• 发表时间: 2006-06-01
• 期刊: BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN
• 影响因子: 2
• 作者: Hori, Mika;Asanuma, Taketoshi;Kamiya, Hiroyuki
• 通讯作者: Kamiya, Hiroyuki

Reactive oxygen species mediate shear stress-induced fluid-phase endocytosis in vascular endothelial cells.

活性氧介导血管内皮细胞中剪切应力诱导的液相内吞作用。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Free Radical Res. 40(2)
• 作者: Niwa K.;Sakai J.;Karino T.;Aonuma H.;Watanabe T.;Ohyama T.;Inanami O.;Kuwabara M.
• 通讯作者: Kuwabara M.

Dual inhibition of protein phosphatase -1/2A and calpain rescues NGF-differentiated PC12 cells from oxygen-glucose deprivation (OGD)-induced cell death.

蛋白磷酸酶 -1/2A 和钙蛋白酶的双重抑制可将 NGF 分化的 PC12 细胞从氧糖剥夺 (OGD) 诱导的细胞死亡中拯救出来。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of Neuroscience Research. 83 (3)
• 作者: T.Nakajima;T.Wakasa;Y.Okuma;O.Inanami;Y.Nomura;M.Kuwabara;K.Kawahara
• 通讯作者: K.Kawahara

Identification of pH-sensitive regions in the mouse prion by the cysteine-scanning spin-labeling ESR technique.

通过半胱氨酸扫描自旋标记 ESR 技术鉴定小鼠朊病毒中的 pH 敏感区域。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications 350
• 作者: Watanabe;Y.;ら7名
• 通讯作者: ら7名

Purvalanol A enhances cell killing by inhibiting upregulation of cdc2 kinase activity in tumor cells irradiated with high x ray doses.

Purvalanol A 通过抑制高 X 射线剂量照射的肿瘤细胞中 cdc2 激酶活性的上调来增强细胞杀伤作用。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Radiation Research (印刷中)
• 作者: lizuka;D.;Inanami;O.;Kashiwakura;I.;Kuwabara;M.
• 通讯作者: M.