ネコ免疫不全FIVの抗酸化剤治療の基礎的検討と臨床応用

抗氧化治疗猫免疫缺陷FIV的基础研究及临床应用

• 批准号: 13876069
• 负责人: 桑原 幹典
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13876069/
• 关键词: FIV; 抗酸化剤; 転写因子; アポトーシス; NFκB; 細胞死; ゲルシフトアッセイ; 白血球

本研究はヒトエイズのネコのホモログであるFIVにおいて、FIVのウイルス増殖の際生じる活性酸素の上昇に呼応して活性化するNFκBなどの転写因子にレドックス制御が関与するかどうか、抗酸化物質で抑制されるのか、さらには、それが、実際の疾患に対して、抗酸化物質が治療効果を増強できるのかを明らかにする目的で基礎的な検討を行った。まず、酸化ストレスによって転写因子NFκBやAP-1などの活性化のアッセイ系を確立し、抗酸化剤の効果をインビトロで評価できる確立した。モデル系として牛血管内皮細胞とMOLT-4細胞を用いて、過酸化水素処理あるいは放射線照射による転写因子NFκ-BとAP1の活性活性化のゲルシフトアッセイ法をもちいて検討した。。その結果、過酸化水素1mM処理あるいは放射線照射でスーパーシフトしたバンドがそれぞれ観察され、抗NFκB抗体あるいは抗c-Jun抗体処理で消失した。また、これら転写因子活性化に対する抗酸化剤の効果ではαフェニルブチルニトロン(PBN)が酸化ストレス誘導AP-1の活性化を抑制することが明かとなった。更に、RAWマクロファージ細胞でのLPS誘発NFκ-Bの活性化において、同じ抗酸化物質であるカテキンでは影響を受けず、LPS誘発AP-1がSAPK/JNKの活性化のレベルで抑制されることにより、活性化抑制を起こしていることを示しており、抗酸化物質の種類によってレドックス制御を受ける転写因子が異なることが示された。以上の結果から、FIVの宿主細胞内で必要な転写因子であるNFκ-BやAP-1の活性を細胞外から与えた抗酸化物質によって、抑制的に修飾できることを示しており、抗酸化剤によるウィルス増殖制御の可能性が示された。

This study は ヒ ト エ イ ズ の ネ コ の ホ モ ロ グ で あ る FIV に お い て, FIV の ウ イ ル ス raised colonization の international raw じ る acid active element の rise に shout 応 し て activeness す る NF kappa B predominate な ど の planning write factor に レ ド ッ ク ス suppression が masato and す る か ど う か, resistance to acidic substances で suppression さ れ る の か, さ ら に は, そ れ が, be interstate の disorders に し polices て, resistance to strong acidic substances が treatment services fruit を raised で き る の か を Ming ら か に す る purpose で based な 検 line for を っ た. ま ず, acidification ス ト レ ス に よ っ て planning write factor NF kappa B predominate や AP - 1 な ど の activeness の ア ッ セ イ を established し, resistance to acidification tonic の unseen fruit を イ ン ビ ト ロ で review 価 で き る establish し た. モ デ ル department と し て bovine endothelial cells と MOLT - 4 cells を using い て, acidification passes water element 処 あ る い は radiation に よ る planning write factor NF kappa - B predominate と AP1 の active activeness の ゲ ル シ フ ト ア ッ セ イ method を も ち い て beg し 検 た.. そ の results, acidification passes water element 1 mm 処 あ る い は radiation で ス ー パ ー シ フ ト し た バ ン ド が そ れ ぞ れ 観 examine さ れ, NF kappa B antibody predominate あ る い は anti - Jun c antibody 処 reason disappear で し た. ま た, こ れ ら planning write factor activeness に す seaborne る resistance acidification tonic の unseen fruit で は alpha フ ェ ニ ル ブ チ ル ニ ト ロ ン (PBN) が acidification ス ト レ ス induced AP - 1 の activeness を inhibit す る こ と が Ming か と な っ た. More に, RAW マ ク ロ フ ァ ー ジ cells で の LPS induced 発 NF kappa - B predominate の activeness に お い て, with じ resistance to acidic substances で あ る カ テ キ ン で は を by け ず, LPS induced 発 AP - 1 が SAPK/JNK の activeness の レ ベ ル で inhibit さ れ る こ と に よ り, active inhibitory を こ し て い る こ と を shown し て お り, resistance to acid The types of chemical substances によってレドッ ス ス control を subject to ける転 writing factors が different なる とが とが show された. の above results か ら, FIV の で な necessary within the host cell planning write factor で あ る NF kappa の や AP - B - 1 active を predominate extracellular か ら and え た acidification substance に よ っ て, inhibition of に modified で き る こ と を shown し て お り, acidification tonic に よ る ウ ィ ル ス raised colonization suppression が の possibility in さ れ た.

项目成果

T.Asanuma ら: "Thrree dimentional magnetic resonance imaging of lung and liver tumors in mice by use of transversal multislice magnetic resonance image"Comparative Medicine. 51. 138-144 (2001)

T. Asanuma 等人：“利用横向多层磁共振图像对小鼠肺和肝肿瘤进行三维磁共振成像”比较医学 51. 138-144 (2001)。

K.Takahashi ら: "Protein synthesis-dependent apoptotic signalling pathway in X-irradiated MOLT-4 human leukaemia cell.line"International Journal of Radiation Biology. 78. 115-124 (2002)

K. Takahashi 等：“X 照射的 MOLT-4 人白血病细胞系中的蛋白质合成依赖性凋亡信号传导途径”国际放射生物学杂志 78. 115-124 (2002)。

M.Tsuji ら: "Induction of neurite outgrowth in PC12 cells by α-phenyl-N-tert-butylnitron through activation of protein kinase C and the Ras-extracellular signal-regulated kinase pathway"Journal of Biological Chemistry. 276. 9400-9605 (2001)

M. Tsuji 等人：“α-苯基-N-叔丁基硝基通过激活蛋白激酶 C 和 Ras 细胞外信号调节激酶途径诱导 PC12 细胞中的神经突生长”《生物化学杂志》276. 9400。 -9605 (2001)

桑原幹典: "医学のあゆみ"一重項酸素により誘導されるアポトーシスシグナル伝達. 86-88 (2001)

Motonori Kuwahara：“医学史”单线态氧诱导的细胞凋亡信号转导。86-88（2001）

Asanuma, T., Ishibashi, H., Konno, A., Kon, Y., Inanami, O., Kuwabara, M.: "Assessment of neuroprotective ability of a spin trap, alpha-phenyl-N-tert-butylnitrone, against malonate-induced ischemic injury of rat brain by apparent water diffusion coefficie

Asanuma, T.、Ishibashi, H.、Konno, A.、Kon, Y.、Inanami, O.、Kuwabara, M.：“自旋陷阱、α-苯基-N-叔丁基硝酮的神经保护能力评估，