新規癌抑制候補遺伝子による発癌制御の検討

使用新型肿瘤抑制候选基因检查癌发生控制

基本信息

批准号：
17659089
负责人：
鈴木聡
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659089/
关键词：
癌抑制遺伝子 PICT1 PTEN

项目摘要

研究分担者の前濱は、癌抑制遺伝子PTENと結合する分子を酵母ツーハイブリッド法でスクリーニングし、PICT1を見出した。PICT1遺伝子はヒトグリオーマなどの脳腫瘍で高頻度に欠失する染色体19番長腕のD19S241EとD19S596の間の遺伝子座に存在し、PTENのC末と結合することによって、PTEN蛋白質のリン酸化を促進し、これによって、PTEN蛋白の崩壊を安定させることを見出した。またRNAi法によりPICT1の発現を抑制すると、PTENの蛋白質やそのリン酸化が減少し、また細胞増殖が亢進することから、PICT1はPTENを標的とする新規の癌抑制遺伝子候補遺伝子である可能性を見出した。PICT1は主に核小体に発現し、一部は細胞質に局在する。研究代表者の鈴木らは、ヒトグリオーマのみならず、皮膚がん、子宮頸がん、外陰部がん、膵臓がんなどで、高頻度にPICT1の発現が低下していることも見出している。さらに鈴木らはPICT1遺伝子ホモ欠損マウスを作成したところ、PICT1ホモ欠損マウスは、多くの他の癌抑制遺伝子ホモ欠損マウスと同様に、胎生早期に致死であったことから、発生に必須の分子であることを新規に見出した。さらにPICT1欠損ES細胞を樹立し、この分子が細胞増殖や細胞死に関与する分子であることを明らかにした。また研究分担者の佐々木らは、Cre-loxPシステムを用いてPICT1組織特異的欠損マウスの作成を完了した。

研究人员Maehama筛选了使用酵母双杂交方法与肿瘤抑制基因PTEN结合的分子，并发现了PICT1。 PITS1基因在D19S241E和D19S596之间的基因座中发现，在染色体19号长臂上，该基因在人神经胶质瘤等脑肿瘤中经常被删除，并通过与PTEN的C-末端结合，它可以促进PTEN蛋白质的磷酸化，从而促进PTEN蛋白质的磷酸化，从而使PTEN稳定蛋白质稳定蛋白质，使PTEN蛋白质稳定下来。此外，通过RNAi方法抑制PICT1的表达可降低蛋白质及其PTEN的磷酸化，并增加细胞增殖，因此PICT1可能是一种新型的候选癌症抑制基因靶向PTEN。 PICT1主要在核仁中表达，并部分定位于细胞质。研究人员铃木（Suzuki）和其他人发现，不仅在人神经胶质瘤中，而且在皮肤，宫颈，外阴和胰腺癌中，PICT1表达通常会降低。此外，铃木等。创建了具有同性缺陷型PICT1基因的小鼠，发现PICT1同型缺陷型小鼠，与许多其他肿瘤抑制基因型homo缺陷小鼠一样，在胚胎的早期阶段都是致命的，因此，它们新发现是它们是开发的必不可少的分子。此外，建立了ICT1缺陷ES细胞，并揭示了该分子是参与细胞增殖和细胞死亡的分子。此外，研究合作伙伴Sasaki和其他人使用CRE-LoxP系统完成了PICT1组织特异性缺乏小鼠的创建。

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

発がんの分子機構と防御

致癌与保护的分子机制

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
芝崎太;内野博之;Begum M et al.;堀江泰夫ら;Hamada K et al.;Sasaki J et al.;Wijesekara N et al.;佐々木雄彦ら;佐藤亘ら;渡邊純夫ら;片岡英ら;渡辺純夫ら;河原崎哲ら;堀江泰夫ら;堀江泰夫;佐々木雄彦ら;鈴木聡ら
通讯作者：
鈴木聡ら

The PTEN/PI3K pathway governs normal vascular development and tumor angiogenesis

DOI：
10.1101/gad.1308805
发表时间：
2005-09-01
期刊：
GENES & DEVELOPMENT
影响因子：
10.5
作者：
Hamada, K;Sasaki, T;Suzuki, A
通讯作者：
Suzuki, A

非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)とPTEN遺伝子

非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 和 PTEN 基因

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
日本臨床 63(8)
影响因子：
0
作者：
Ogiwara;H.;Enomoto;T.;Seki;M;佐々木雄彦ら;佐藤亘ら
通讯作者：
佐藤亘ら

脂肪肝から肝がんへ・・・NASHの新展開

从脂肪肝到肝癌……NASH新进展

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
日本内科学雑誌 94(5)
影响因子：
0
作者：
Tomizawa;Y.;Ui;A.;Onoda;F.;Ogiwara;H.;Tada;S.;Enomoto;T.;Seki;M;河原崎哲ら;堀江泰夫ら
通讯作者：
堀江泰夫ら

生活習慣病と非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)〜肝の脂肪化と発癌〜

生活方式相关疾病和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) - 脂肪肝和癌变 -

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Progress in Medicine 25(6)
影响因子：
0
作者：
Nunoshiba;T.;Watanabe;E.;Takahashi;T.;Daigaku.;Y.;Ishikawa;S.;Mochizuki;M.;Ui;A.;Enomoto;T.;Yamamoto;K;渡辺純夫ら
通讯作者：
渡辺純夫ら