课题基金 / 基金详情

新規癌抑制候補遺伝子による発癌制御の検討

新規癌抑制候補遺伝子による発癌制御の検討
使用新型肿瘤抑制候选基因检查癌发生控制
批准号:
17659089
负责人:
鈴木 聡
金额:
$2.18万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份:
2005
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2005 至 --

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
研究分担者の前濱は、癌抑制遺伝子PTENと結合する分子を酵母ツーハイブリッド法でスクリーニングし、PICT1を見出した。PICT1遺伝子はヒトグリオーマなどの脳腫瘍で高頻度に欠失する染色体19番長腕のD19S241EとD19S596の間の遺伝子座に存在し、PTENのC末と結合することによって、PTEN蛋白質のリン酸化を促進し、これによって、PTEN蛋白の崩壊を安定させることを見出した。またRNAi法によりPICT1の発現を抑制すると、PTENの蛋白質やそのリン酸化が減少し、また細胞増殖が亢進することから、PICT1はPTENを標的とする新規の癌抑制遺伝子候補遺伝子である可能性を見出した。PICT1は主に核小体に発現し、一部は細胞質に局在する。研究代表者の鈴木らは、ヒトグリオーマのみならず、皮膚がん、子宮頸がん、外陰部がん、膵臓がんなどで、高頻度にPICT1の発現が低下していることも見出している。さらに鈴木らはPICT1遺伝子ホモ欠損マウスを作成したところ、PICT1ホモ欠損マウスは、多くの他の癌抑制遺伝子ホモ欠損マウスと同様に、胎生早期に致死であったことから、発生に必須の分子であることを新規に見出した。さらにPICT1欠損ES細胞を樹立し、この分子が細胞増殖や細胞死に関与する分子であることを明らかにした。また研究分担者の佐々木らは、Cre-loxPシステムを用いてPICT1組織特異的欠損マウスの作成を完了した。
英文摘要
研究分担者の前濱は、癌抑制遺伝子PTENと結合する分子を酵母ツーハイブリッド法でスクリーニングし、PICT1を見出した。PICT1遺伝子はヒトグリオーマなどの脳腫瘍で高頻度に欠失する染色体19番長腕のD19S241EとD19S596の間の遺伝子座に存在し、PTENのC末と結合することによって、PTEN蛋白質のリン酸化を促進し、これによって、PTEN蛋白の崩壊を安定させることを見出した。またRNAi法によりPICT1の発現を抑制すると、PTENの蛋白質やそのリン酸化が減少し、また細胞増殖が亢進することから、PICT1はPTENを標的とする新規の癌抑制遺伝子候補遺伝子である可能性を見出した。PICT1は主に核小体に発現し、一部は細胞質に局在する。研究代表者の鈴木らは、ヒトグリオーマのみならず、皮膚がん、子宮頸がん、外陰部がん、膵臓がんなどで、高頻度にPICT1の発現が低下していることも見出している。さらに鈴木らはPICT1遺伝子ホモ欠損マウスを作成したところ、PICT1ホモ欠損マウスは、多くの他の癌抑制遺伝子ホモ欠損マウスと同様に、胎生早期に致死であったことから、発生に必須の分子であることを新規に見出した。さらにPICT1欠損ES細胞を樹立し、この分子が細胞増殖や細胞死に関与する分子であることを明らかにした。また研究分担者の佐々木らは、Cre-loxPシステムを用いてPICT1組織特異的欠損マウスの作成を完了した。
期刊论文(15)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
発がんの分子機構と防御
致癌与保护的分子机制
DOI: --
发表时间: 2006
期刊:
影响因子: --
作者: [芝崎 太, 内野博之, Begum M et al., 堀江泰夫ら, Hamada K et al., Sasaki J et al., Wijesekara N et al., 佐々木雄彦ら, 佐藤亘ら, 渡邊純夫ら, 片岡 英ら, 渡辺純夫ら, 河原崎哲ら, 堀江泰夫ら, 堀江泰夫, 佐々木雄彦ら, 鈴木 聡ら]
通讯作者: 鈴木 聡ら
非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)とPTEN遺伝子
非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 和 PTEN 基因
DOI: --
发表时间: 2005
期刊: 日本臨床 63(8)
影响因子: --
作者: [Ogiwara, H., Enomoto, T., Seki, M, 佐々木雄彦ら, 佐藤亘ら]
通讯作者: 佐藤亘ら
DOI: 10.1101/gad.1308805
发表时间: 2005-09-01
期刊: GENES & DEVELOPMENT
影响因子: 10.5
作者: [Hamada, K, Sasaki, T, Suzuki, A]
通讯作者: Suzuki, A
DOI: 10.1084/jem.20041891
发表时间: 2005-03-21
期刊: The Journal of experimental medicine
影响因子: --
作者: [Sasaki J, Sasaki T, Yamazaki M, Matsuoka K, Taya C, Shitara H, Takasuga S, Nishio M, Mizuno K, Wada T, Miyazaki H, Watanabe H, Iizuka R, Kubo S, Murata S, Chiba T, Maehama T, Hamada K, Kishimoto H, Frohman MA, Tanaka K, Penninger JM, Yonekawa H, Suzuki A, Kanaho Y]
通讯作者: Kanaho Y
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    項間交差速度の理解と制御に向けた解析手法と分子設計
    • 批准号:
      24K08341
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额:
      $2.58万
    • 财政年份:
      2024
    • 负责人:
      鈴木 聡
    • 依托单位:
    準凸最適化問題に対する劣微分を用いた最適性条件について
    • 批准号:
      22K03413
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额:
      $2.58万
    • 财政年份:
      2022
    • 负责人:
      鈴木 聡
    • 依托单位:
    癌抑制ドライバー経路の制御機構
    • 批准号:
      21H04806
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额:
      $26.71万
    • 财政年份:
      2021
    • 负责人:
      鈴木 聡
    • 依托单位:
    ゲノム・エピゲノム解析による口唇口蓋裂表現型のゆらぎの解明
    • 批准号:
      20K10106
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额:
      $2.75万
    • 财政年份:
      2020
    • 负责人:
      鈴木 聡
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金
    PICT1介导的胞质内RPS27a-P53通路在尼古丁诱导宫颈癌中的作用及其干预效果
    • 批准号:
      CSTB2023NSCQ-MSX0921
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      10.0万元
    • 批准年份:
      2023
    • 负责人:
      王槐
    • 依托单位: