新規癌抑制候補遺伝子による発癌制御の検討

使用新型肿瘤抑制候选基因检查癌发生控制

• 批准号: 17659089
• 负责人: 鈴木 聡
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659089/
• 关键词: 癌抑制遺伝子; PICT1; PTEN

研究分担者の前濱は、癌抑制遺伝子PTENと結合する分子を酵母ツーハイブリッド法でスクリーニングし、PICT1を見出した。PICT1遺伝子はヒトグリオーマなどの脳腫瘍で高頻度に欠失する染色体19番長腕のD19S241EとD19S596の間の遺伝子座に存在し、PTENのC末と結合することによって、PTEN蛋白質のリン酸化を促進し、これによって、PTEN蛋白の崩壊を安定させることを見出した。またRNAi法によりPICT1の発現を抑制すると、PTENの蛋白質やそのリン酸化が減少し、また細胞増殖が亢進することから、PICT1はPTENを標的とする新規の癌抑制遺伝子候補遺伝子である可能性を見出した。PICT1は主に核小体に発現し、一部は細胞質に局在する。研究代表者の鈴木らは、ヒトグリオーマのみならず、皮膚がん、子宮頸がん、外陰部がん、膵臓がんなどで、高頻度にPICT1の発現が低下していることも見出している。さらに鈴木らはPICT1遺伝子ホモ欠損マウスを作成したところ、PICT1ホモ欠損マウスは、多くの他の癌抑制遺伝子ホモ欠損マウスと同様に、胎生早期に致死であったことから、発生に必須の分子であることを新規に見出した。さらにPICT1欠損ES細胞を樹立し、この分子が細胞増殖や細胞死に関与する分子であることを明らかにした。また研究分担者の佐々木らは、Cre-loxPシステムを用いてPICT1組織特異的欠損マウスの作成を完了した。

The study participants identified PTEN, a tumor suppressor gene, as a binding molecule. PICT1 gene has a high frequency of deletion of chromosome 19, D19S241E and D19S596, and PTEN protein has a high frequency of deletion of chromosome 19, and PTEN protein has a high frequency of deletion of chromosome 19. The possibility of inhibiting the expression of PICT1 by RNAi, reducing the protein expression of PTEN, and increasing the proliferation of cells by targeting PICT1 PTEN has been revealed. PICT1 contains two main nucleosomes and one cytoplasmic fragment. Study Representative Suzuki, Suzuki's PICT1 gene was found to be deficient in cancer, and many other cancer suppressor genes were found to be deficient in cancer. The new rules were found in early fetal mortality and molecular development. PICT1 is a defective ES cell, and the molecules involved in cell proliferation and cell death are also known as PICT1. PICT1 tissue specific damage management was completed by using the Cre-loxP system.

项目成果

発がんの分子機構と防御

致癌与保护的分子机制

• 发表时间: 2006
• 作者: 芝崎 太;内野博之;Begum M et al.;堀江泰夫ら;Hamada K et al.;Sasaki J et al.;Wijesekara N et al.;佐々木雄彦ら;佐藤亘ら;渡邊純夫ら;片岡 英ら;渡辺純夫ら;河原崎哲ら;堀江泰夫ら;堀江泰夫;佐々木雄彦ら;鈴木 聡ら
• 通讯作者: 鈴木 聡ら

非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)とPTEN遺伝子

非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 和 PTEN 基因

• 发表时间: 2005
• 期刊: 日本臨床 63(8)
• 作者: Ogiwara;H.;Enomoto;T.;Seki;M;佐々木雄彦ら;佐藤亘ら
• 通讯作者: 佐藤亘ら

The PTEN/PI3K pathway governs normal vascular development and tumor angiogenesis

• DOI: 10.1101/gad.1308805
• 发表时间: 2005-09-01
• 期刊: GENES & DEVELOPMENT
• 影响因子: 10.5
• 作者: Hamada, K;Sasaki, T;Suzuki, A
• 通讯作者: Suzuki, A

Regulation of anaphylactic responses by phosphatidylinositol phosphate kinase type I {alpha}.

• DOI: 10.1084/jem.20041891
• 发表时间: 2005-03-21
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Sasaki J;Sasaki T;Yamazaki M;Matsuoka K;Taya C;Shitara H;Takasuga S;Nishio M;Mizuno K;Wada T;Miyazaki H;Watanabe H;Iizuka R;Kubo S;Murata S;Chiba T;Maehama T;Hamada K;Kishimoto H;Frohman MA;Tanaka K;Penninger JM;Yonekawa H;Suzuki A;Kanaho Y
• 通讯作者: Kanaho Y

非アルコール性脂肪性肝炎モデル動物としての肝細胞特異的PTEN欠損マウス

肝细胞特异性 PTEN 缺陷小鼠作为非酒精性脂肪性肝炎模型动物

• 发表时间: 2005
• 期刊: BIO Clinica 20(13)
• 作者: Kawashima;S.;Ogiwara;H.;Tada;S.;Harata;M.;Wintersberger;U.;Enomoto;T.;Seki;M;渡邊純夫ら;片岡 英ら
• 通讯作者: 片岡 英ら