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癌抑制ドライバー経路の制御機構

癌症抑制驱动通路的控制机制

基本信息

批准号：
21H04806
负责人：
鈴木聡
金额：
$ 26.71万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-05 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

医学・分子生物学の進歩にもかかわらず、多くの癌患者の予後は未だ不良であることから、新規分子標的薬の登場が待たれる。多くの腫瘍で高頻度に発現異常を認め、癌の発生・進展に直接的に重要な役割を果たす癌抑制ドライバー経路は、格好の抗癌剤標的となる。それ故、p53経路、 PTEN経路、Hippo経路などの癌抑制ドライバー経路の制御機構は、全て世界的に注目されつつあるテーマである。これまで、これら経路上の主要分子は精力的に解析されてきたものの、その制御調節分子やその機構にはまだ不明な点が多い。本研究課題では、癌抑制ドライバー経路の新制御機構を解明し、その制御機構を標的とする新しい抗癌剤開発につなげるための基礎研究を行うものである。令和４年度には、(1) p53経路：我々がin vitroで見出した分子Xは、in vivoでも同様にPICT1を安定化することでp53を制御すること、またその破綻は造血障害を呈すること等を明らかにした。(2) PTEN経路：これまでにPTEN不安定化分子３種類を見出しその作用機構を一部解明した。(3) Hippo経路：Hippo経路を強力に制御する分子を見出し、その作用機構の一端を解明した。またHippo経路の破綻によって内腔細胞性乳癌を基底細胞様乳癌に変化させることを見出し論文発表を行った。上記のようなことから、本研究は予定通りおおむね順調に進展していると考える。

Advances in molecular biology in medicine have led to the emergence of new molecular targets for cancer patients. Many tumors occur with high frequency and are directly important for cancer development and progression, as well as for cancer suppression and anti-cancer agents. P53 Network, PTEN Network, Hippo Network, Cancer Control Network, Global Attention The analysis of the main molecules on the pathway and the mechanism of the regulatory molecules are unknown. This research project aims to clarify new regulatory mechanisms for cancer suppression and development, and to conduct basic research on new anti-cancer mechanisms. In the fourth year of the order,(1) p53 circuit: I am in vitro to see the molecule X, in vivo to see the same PICT1 stability, p53 to control, and so on. (2)PTEN pathway: three kinds of PTEN destabilization molecules were identified and their functional mechanisms were partially clarified. (3)Hippo circuit: Hippo circuit is a powerful control element, and one end of the working mechanism is explained. The Hippo pathway is flawed, and the basal cells are transformed. In the above note, this study is intended to determine the progress of the study.