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造血幹細胞の増殖・未分化維持機構における癌抑制遺伝子PTENの役割

抑癌基因PTEN在造血干细胞增殖及未分化维持机制中的作用

基本信息

批准号：
15039203
负责人：
鈴木聡
金额：
$ 4.1万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15039203/
关键词：
PTEN PI3K 血管内皮細胞血液細胞血液幹細胞未分化性

项目摘要

種々の血管増殖因子、造血因子やサイトカイン刺激はPI3Kを活性化させる。PI3Kはリン脂質であるホスホイノシチド-4,5-2燐酸(PIP2)をホスホイノシチド-3,4,5-3燐酸(PIP3)に変換し、PIP3はAktを活性化させることによって細胞増殖、アポトーシス抵抗性、細胞遊走能亢進に働く。PTENはPIP3を主な基質とするホスファターゼでこの経路を負に制御する癌抑制遺伝子である。我々は血液幹細胞や血管内皮細胞幹細胞におけるPTENの機能を解析するために、まずはTie2CreTgマウスとPTENfloxマウスを交配し、ヘマンギオブラストレベルでPTENを欠損させた。このヘテロ変異マウスは、VEGFやAng-1などの血管成長因子に対する血管新生能や腫瘍血管新生が亢進し、このために腫瘍の増殖速度が亢進していた。ホモ変異マウスは、壁細胞の集積不全のために、血管のリモデリング障害をきたし、出血をきたして胎生11日までに全例死亡した。またこれらの原因として、種々の血管成長因子の発現変化や接着因子の変化などの下流の分子異常を特定した。このようにPTENは血管新生や、血管形成に重要な分子であることをはじめて見出した(投稿中)。しかしながら、このマウスでは胎生中期までに全例死亡したために、血液幹細胞におけるPTENの機能解析は困難であった。そこでMX1Cre Tgマウスを用いて、polyI:Cを投与することによって、PTENを造血細胞でほぼ100%欠損させることに成功し、造血幹細胞が増加していることを見出した。

The vascular growth factors and hematopoietic factors stimulate the activation of PI3K. PI3K is a lipid inhibitor of PI-4,5 - 2 phosphate (PIP2), PI-3,5 - 3 phosphate (PIP3), PI-3 Akt, and PI-3 Akt. PIP3 is a major factor in the prevention of cancer. We analyze the function of PTEN in blood stem cells and vascular endothelial cells. The growth rate of the tumor was increased due to angiogenesis and angiogenesis induced by VEGF and Ang-1 All cases died on the 11th day of birth due to incomplete accumulation of wall cells and blood vessel damage. The cause of this phenomenon is the expression of vascular growth factors and the molecular abnormality of downstream factors. PTEN is an important molecule in angiogenesis and angiogenesis (in submission). It is difficult to analyze the function of PTEN in the middle of life. MX1Cre Tg is used, polyI:C is used, PTEN hematopoietic cells are 100% damaged, and hematopoietic stem cells are increased.

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

21世紀の胃の炎症学

21世纪的胃炎症

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
影响因子：
0
作者：
Amano;T.;Tamura;K.;堀江泰夫
通讯作者：
堀江泰夫

Functional analysis of the tumor suppressor gene PTEN in murine B cells and keratinocytes.

小鼠 B 细胞和角质形成细胞中抑癌基因 PTEN 的功能分析。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Biochem.Soc.Trans. 32
影响因子：
0
作者：
H.Ijima;T.Takei;K.Kawakami;A.Suzuki
通讯作者：
A.Suzuki

Hepatocyte-specific Pten deficiency results in steatohepatitis and hepatocellular carcinomas.

DOI：
10.1172/jci20513
发表时间：
2004-06
期刊：
The Journal of clinical investigation
影响因子：
0
作者：
Y. Horie;A. Suzuki;E. Kataoka;Takehiko Sasaki;K. Hamada;J. Sasaki;K. Mizuno;G. Hasegawa;
通讯作者：
Y. Horie;A. Suzuki;E. Kataoka;Takehiko Sasaki;K. Hamada;J. Sasaki;K. Mizuno;G. Hasegawa;

Regulation of anaphylactic responses by phosphatidylinositol phosphate kinase type I α.

磷脂酰肌醇磷酸激酶 I α 调节过敏反应。