课题基金 / 基金详情

造血幹細胞の増殖・未分化維持機構における癌抑制遺伝子PTENの役割

造血幹細胞の増殖・未分化維持機構における癌抑制遺伝子PTENの役割
抑癌基因PTEN在造血干细胞增殖及未分化维持机制中的作用
批准号：
15039203
负责人：
鈴木 聡
金额：
$4.1万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2003 至 2004
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15039203/
关键词：
PTENPI3K血管内皮細胞血液細胞血液幹細胞未分化性

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项目成果

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種々の血管増殖因子、造血因子やサイトカイン刺激はPI3Kを活性化させる。PI3Kはリン脂質であるホスホイノシチド-4,5-2燐酸(PIP2)をホスホイノシチド-3,4,5-3燐酸(PIP3)に変換し、PIP3はAktを活性化させることによって細胞増殖、アポトーシス抵抗性、細胞遊走能亢進に働く。PTENはPIP3を主な基質とするホスファターゼでこの経路を負に制御する癌抑制遺伝子である。我々は血液幹細胞や血管内皮細胞幹細胞におけるPTENの機能を解析するために、まずはTie2CreTgマウスとPTENfloxマウスを交配し、ヘマンギオブラストレベルでPTENを欠損させた。このヘテロ変異マウスは、VEGFやAng-1などの血管成長因子に対する血管新生能や腫瘍血管新生が亢進し、このために腫瘍の増殖速度が亢進していた。ホモ変異マウスは、壁細胞の集積不全のために、血管のリモデリング障害をきたし、出血をきたして胎生11日までに全例死亡した。またこれらの原因として、種々の血管成長因子の発現変化や接着因子の変化などの下流の分子異常を特定した。このようにPTENは血管新生や、血管形成に重要な分子であることをはじめて見出した(投稿中)。しかしながら、このマウスでは胎生中期までに全例死亡したために、血液幹細胞におけるPTENの機能解析は困難であった。そこでMX1Cre Tgマウスを用いて、polyI:Cを投与することによって、PTENを造血細胞でほぼ100%欠損させることに成功し、造血幹細胞が増加していることを見出した。
期刊论文(14)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
21世紀の胃の炎症学
21世纪的胃炎症
DOI： --
发表时间： 2004
期刊：
影响因子： --
作者： [Amano, T., Tamura, K., 堀江 泰夫]
通讯作者： 堀江 泰夫
Functional analysis of the tumor suppressor gene PTEN in murine B cells and keratinocytes.
小鼠 B 细胞和角质形成细胞中抑癌基因 PTEN 的功能分析。
DOI： --
发表时间： 2004
期刊： Biochem.Soc.Trans. 32
影响因子： --
作者： [H.Ijima, T.Takei, K.Kawakami, A.Suzuki]
通讯作者： A.Suzuki
Hepatocyte-specific Pten deficiency results in steatohepatitis and hepatocellular carcinomas.
DOI： 10.1172/jci20513
发表时间： 2004-06
期刊： The Journal of clinical investigation
影响因子： --
作者： [Y. Horie;A. Suzuki;E. Kataoka;Takehiko Sasaki;K. Hamada;J. Sasaki;K. Mizuno;G. Hasegawa;]
通讯作者： Y. Horie;A. Suzuki;E. Kataoka;Takehiko Sasaki;K. Hamada;J. Sasaki;K. Mizuno;G. Hasegawa;
Regulation of anaphylactic responses by phosphatidylinositol phosphate kinase type I α.
磷脂酰肌醇磷酸激酶 I α 调节过敏反应。
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： Journal of Experimental Medicine 201
影响因子： --
作者： [酒井大輔, 若松義雄, 若松義雄, J.SASAKI]
通讯作者： J.SASAKI
共 7 条
    項間交差速度の理解と制御に向けた解析手法と分子設計
    • 批准号：
      24K08341
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.58万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      鈴木 聡
    • 依托单位：
      Kyushu University
    準凸最適化問題に対する劣微分を用いた最適性条件について
    • 批准号：
      22K03413
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.58万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      鈴木 聡
    • 依托单位：
      Shimane University
    癌抑制ドライバー経路の制御機構
    • 批准号：
      21H04806
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $26.71万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      鈴木 聡
    • 依托单位：
      Kobe University
    ゲノム・エピゲノム解析による口唇口蓋裂表現型のゆらぎの解明
    • 批准号：
      20K10106
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.75万
    • 财政年份：
      2020
    • 负责人：
      鈴木 聡
    • 依托单位：
      Aichi Gakuin University
    国内基金
    海外基金
    基于“痞积转化”理论探究网果酸模通过PI3K/Akt通路调控巨噬细胞极化平衡抑制胃癌的分子机制​
    “补肾健脾，化痰通络”法调控PI3K/Akt/MCT1介导的乳酸转运改善血管性痴呆的机制研究
    葛根素通过调控PI3K/Akt介导的代谢重编程抑制心肌梗死后心脏纤维化的机制研究
    金荞麦黄酮靶向抑制c-MET介导的PI3K/Akt和Ras/MAPK通路逆转NSCLC EGFR-TKI耐药的机制研究
    • 批准号：
      2026JJ81256
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      李弘德
    • 依托单位：
      长沙医学院