癌抑制遺伝子PTENによる癌免疫監視機構の制御

抑癌基因 PTEN 控制癌症免疫监视

• 批准号: 16043206
• 负责人: 鈴木 聡
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16043206/
• 关键词: PTEN; PI3K; NKT細胞; T細胞

種々の成長因子やTCR刺激はPI3Kを活性化させる。PI3KはPIP2をPIP3に変換し、PIP3はAktを活性化させることによって細胞増殖、アポトーシス抵抗性、細胞遊走能亢進に働く。PTENはPIP3を主な基質とするホスファターゼでこの経路を負に制御する癌抑制遺伝子である。我々はPTENの生体における機能を解析するために、これまでにT細胞特異的PTEN変異マウスを作成したところ、マウスは自己免疫病を呈し、また全例T細胞リンパ腫を呈することを報告した(Immunity,2001)。そこで平成16年度は、これらの発現形がどのアイソタイプのPI3Kによるのかを検討するためにPTEN/PI3Kδ、PTEN/PI3Kγのダブル変異マウスを作成したところ、PTEN/PI3Kγダブル変異マウスでは、自己抗体産生の完全な抑制と、リンパ腫発症の大幅延長を認めた。さらに、PTEN/PI3Kδダブル変異マウスでも、軽度の自己抗体の産生抑制と、リンパ腫発症の軽度延長を認めた。このように、T細胞においては主にPI3Kγのアイソタイプがその重要な機能を担い、その機能亢進が自己免疫病とリンパ腫発症を引き起こすことをはじめて明らかにした(投稿準備中)。さらに我々はT細胞特異的PTEN欠損マウスでは、NKT細胞においても高率にPTEN遺伝子を欠損することから、このマウスにおけるNKT細胞を解析した。このマウスは成熟NKT細胞が著しく減少し、未熟なNKT細胞が増加していた。またNKT細胞の増殖能やサイトカイン産生などの機能障害も認められた。これらのNKT細胞数の減少としては、抑制性NKT細胞受容体であるLy49の発現がその一因であることが類推された。このように癌免疫監視機構の障害が、PTEN変異にみられる高率な発癌の一因となりうることを提唱した(投稿準備中)。

The growth factor TCR stimulates the activation of PI 3K. PI3K is a protein that can be activated by PIP2, PIP3, or by cell proliferation, cell resistance, or cell migration. PIP3 is a major factor in the prevention of cancer. The function of PTEN is analyzed and reported in this paper. In 2016, the development of PTEN/PI3K and PTEN/PI3K γ was completely inhibited and the development of PTEN/PI3K γ was significantly prolonged. In addition, PTEN/PI3K delta protein expression is different from that of other proteins, and it can inhibit the production of antibodies and prolong the development of tumor. The T cells in this study are responsible for the important functions of PI3K γ and its hyperfunction, which leads to the development of autoimmune diseases (in preparation). We have T cell-specific PTEN deficiency, and NKT cells have a high rate of PTEN deficiency. The number of mature NKT cells decreased and immature NKT cells increased. NKT cell proliferation and functional impairment The decrease in the number of NKT cells and the occurrence of inhibitory NKT cell receptors are due to the following reasons: This is a cause of the high rate of cancer development due to the obstacles in cancer immune surveillance agencies and changes in PTEN (in preparation for submission).

项目成果

21世紀の胃の炎症学

21世纪的胃炎症

• 发表时间: 2004
• 作者: Amano;T.;Tamura;K.;堀江 泰夫
• 通讯作者: 堀江 泰夫

Functional analysis of the tumor suppressor gene PTEN in murine B cells and keratinocytes.

小鼠 B 细胞和角质形成细胞中抑癌基因 PTEN 的功能分析。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Biochem.Soc.Trans. 32
• 作者: H.Ijima;T.Takei;K.Kawakami;A.Suzuki
• 通讯作者: A.Suzuki

Hepatocyte-specific Pten deficiency results in steatohepatitis and hepatocellular carcinomas.

• DOI: 10.1172/jci20513
• 发表时间: 2004-06
• 期刊: The Journal of clinical investigation
• 作者: Y. Horie;A. Suzuki;E. Kataoka;Takehiko Sasaki;K. Hamada;J. Sasaki;K. Mizuno;G. Hasegawa

Regulation of anaphylactic responses by phosphatidylinositol phosphate kinase type I α.

磷脂酰肌醇磷酸激酶 I α 调节过敏反应。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Experimental Medicine 201
• 作者: 酒井大輔;若松義雄;若松義雄;J.SASAKI
• 通讯作者: J.SASAKI

Early onset of neoplasia in the prostate and skin of mice with tissue-specific deletion of Pten

• DOI: 10.1073/pnas.0308217100
• 发表时间: 2004-02-10
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Backman, SA;Ghazarian, D;Mak, TW
• 通讯作者: Mak, TW