权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

新規受容体型PTPによる細胞機能変換の分子機構に関する萌芽的研究

新型受体PTP改变细胞功能的分子机制探索性研究

基本信息

批准号：
17659116
负责人：
中川和憲
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

リン酸化シグナルが生理・病理学的に重要なことは周知の事項であるが、一方、チロシンフォスファターゼ(PTP)による脱リン酸化も、オフシグナルとして同等に重要であるにもかかわらず、PTPに関する知見はまだ極めて少ない。そこで本研究では、新規受容体型PTPの生理学的意義ついて検討した。申請者らは、昨年度までに、PTPβ、DEP-1が細胞密度により発現誘導され、細胞の増殖抑制(あるいは接着阻害)に関わることが想定されたことから、本年度は、細胞増殖、細胞周期制御への関与の有無に注目し検討した。Tet誘導システムを用いたDEP-1遺伝子導入による細胞機能の変化を観察したところ、発現誘導がかからないクローンでは増殖速度に変化が無い一方、過剰発現が誘導されるクローンでは細胞増殖が抑制された。そこでDEP-1過剰発現細胞での細胞周期関連因子の発現プロファイルを、定常状態の遺伝子未導入細胞と比較検討したところ、p21、c-Mycの発現にはほとんど差がないが、p27発現で低下が観察された。一方の分解に関わるユビキチンリガーゼについては、Skp2、Fbw7が亢進、KPC1、KPC2はわずかに発現低下の傾向を示した。細胞の増殖抑制に関連して細胞周期を考察した場合、仮説としては抑止誘導が考えられたが、Skp2、Fbw7、p27の動態は、その仮説とは矛盾を含んでおり、DEP-1による細胞の増殖抑制機序の解釈には、細胞周期関連因子のタンパク発現レベルでの動態解析含めたさらなる解析が必要であろう。以上のごとく、細胞周期制御因子としてのPTPの機転機序を現状では証明できなかったが、細胞増殖抑制をもたらす受容体型PTPは、腫瘍の増殖制御など新たな細胞機能の制御戦略の端緒となりうることから、今回、発現動向に影響が示唆されたPTPと細胞周期に関する萌芽的な研究は、展開していくに値するものと考えられた。

リン acidification シグナルがphysiological and pathological important なことは well-known matters であるが, one side, チロシンフォスファターゼ(PTP) The dehydration of による and the オフシグナルとして are equally important.にもかかわらず, PTP に关する知见はまだ极めて小ない. The purpose of this study is to discuss the physiological significance of the new accepted body type PTP. Applicant らは, last year までに, PTPβ, DEP-1 が cell density により発 inducing され, cell の proliferation inhibition (あるいは Continuation Blocking) に Off わことが posit されたことから, current year は, cell proliferation, cell cycle control への Observation and の presence or absence し検 Discussion した. Tet induction was carried out by using the DEP-1 gene to introduce the cell function of the cells into the cells, and the induction was induced by Tet. The growth rate of the cells is not affected by the changes in the rate of growth, and the growth rate of the cells is induced by the growth rate of the cells. DEP-1 has passed through the cells and the cell cycle-related factors have not been introduced into the cells. Compare 検椟したところ, p21, c-Mycの発appears にはほとんど difference がないが, p27発appears でlow が観看された. One party's decomposition and clearance, Skp2, Fbw7's hyperactivity, KPC1 and KPC2's low tendency are shown. The inhibition of cell proliferation is related to the cell cycle and the situation is investigated, and the inhibition of induction is inhibited, and the dynamics of Skp2, Fbw7, and p27 are contradictory. Cell proliferation inhibitory mechanism containing DEP-1 and cell cycle analysis Factor のタンパク発 appear レベルでのdynamic analysis contains めたさらなるanalytic がであろう. The above is a proof of the current status of the cell cycle control factor and PTP mechanism.かったが, Cell Proliferation Inhibition をもたらす Acceptable type PTP は, Tumor のProliferation Control など新たな fine The control of cellular functions and the strategy of war, the beginning of the war, the current situation, the influence of the current trend, the influence of the current trend, the influence of the current trend, and the influence of the current trend. TP's cell cycle is closely related to the budding research and development of the cell cycle.