急性脳症における解熱剤の薬物動態に関する研究

急性脑病退热药的药代动力学研究

• 批准号: 17659316
• 负责人: 森島 恒雄
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659316/
• 关键词: インフルエンザ; インフルエンザ脳症; NSAIDs; メフェナム酸; ジクロフェナクNa; 脳血液関門; 抗炎症剤; アセトアミノフェン

インフルエンザ脳症の発症が、解熱剤である一部の非ステロイド系抗炎症薬(NSAIDs)で増悪することは疫学的に検証されているが、そのメカニズムの詳細は未だに明らかではない。一方で、インフルエンザ脳症ては血中サイトカインレべルの著明な上昇と脳微小血管内皮の傷害による血液脳関門(BBB)破綻を特徴とする臨床像を呈することから、一部のNSAIDsにおけるインフルエンザ急性脳症の増悪には、BBB破綻による薬剤の脳移行性の変化が、ジクロフェナク(Dic)およびメフェナム酸(MA)のインフルエンザ脳炎・脳症の重症化に関与している可能性が考えられる。そこで、我々は、解熱剤として使用されるDic、MA、アセトアミノフェン(Ace)の3つのNSAIDsの薬物動態についての研究を進め、その組織移行メカニズムについての検討を行ってきた。(1)昨年の検討ては、インフルエンザ脳炎・脳症に類似した高サイトカイン状態を引き起こす病原性大腸菌O157の毒素であるSLT-IIを投与した動物を用い、これら3つのNSAIDsの脳移行性がどのように変化するかについての検討を加え、高サイトカイン状態によるBBB破綻が、Dic、MAの脳移行増加を引き起こすことを明らかにした。(2)本年度は、これら3剤の未梢組織移行について検討として、肝組織移行性の検討を行った。その結果、Dic、MAおよびAceの血漿中濃度に対する肝組織中濃度は、Dicで1.26±0.11、MAて1.89±0.34、Aceで1.46±0.29であり、肝組織におけるこれらのNSAIDs濃度の測定はそれぞれの血中濃度を予測するのに有用な指標であることが明らかになった。今後は、今回の萌芽研究の結果を、臨床におけるNSAIDs濃度評価への応用すると共に、インフルエンザ脳症動物モデルを用い、NSAIDsによる神経障害の重症化に関連する因子についてさらに検討を行っていく予定である。

The symptoms, the symptoms In the first place, the blood samples were damaged by microvascular endothelium, the blood samples were damaged by the blood cell (BBB), and the bed was damaged. There was a picture of the disease, a NSAIDs disease, an acute disease, an acute disease, a BBB breakage, an acute disease, a disease, an acute disease, a The symptoms of severe inflammation (Dic) and the possibility of severe inflammation (MA) have been examined. You need to use Dic, MA, and Ace to conduct a study on the dynamics of your objects. You need to make sure that the organization is in progress and that the organization is in progress. (1) Last year, the symptoms of the disease were similar to those of the pathogenic bacteria O157, toxin, SLT-II, and animal products, which were similar to those of the pathogenic bacteria O157, toxin, SLT-II, and animal products last year. 3, NSAIDs, transferability, infection, infection, BBB, Dic, Dic, and so on. The MA transfer line is added to make sure that it is clear that you are not in a position. (2) in the current year, most of the non-terminal tissues have been transferred to the hospital, and the liver tissues have been transferred. The results showed that Dic, MA, Ace, Diction1.26 ±0.11, MAX1.89 ±0.34, Ace 1.46 ±0.29, Ace 1.46 ±0.29, and liver tissue were used to determine the accuracy of blood samples. In the future, the results of the sprouting study, the results of the sprout study, the results of the sprouting study, the results of the sprouting study, the results of the sprout study, the results of the sprouting study, the results of the sprout study, the results of the sprouting study, the

项目成果

Behavioral changes following antisense oligonucleotide-induced reduction of organic cation transporter-3 in mice

• DOI: 10.1016/j.neulet.2005.03.014
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: NEUROSCIENCE LETTERS
• 影响因子: 2.5
• 作者: Kitaichi, K;Fukuda, M;Hasegawa, T
• 通讯作者: Hasegawa, T

Altered brain penetration of non-steroidal anti-inflammatory drugs in Shiga-like toxin II-treated mice.

志贺样毒素 II 治疗小鼠中非甾体抗炎药的大脑渗透发生改变。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J Pharmacol Sci, 97
• 作者: Fukuda M.;Kitaichi K.;Abe F.;Fujimoto Y.;Takagi K.;Takagi K.;Morishima T.;Hasegawa T.
• 通讯作者: Hasegawa T.

Different tissue distribution of NSAIDs in mice : the possible involvement of anion transport systems.

NSAIDs 在小鼠体内的不同组织分布：阴离子转运系统的可能参与。

• 期刊: Biol Pharm Bull (in press)
• 作者: Kitaichi K.;Fukuda M.;Morishima T.;Yamamoto T.
• 通讯作者: Yamamoto T.