インフルエンザ脳症発症におけるミトコンドリアの脂肪酸代謝障害の役割の解析

线粒体脂肪酸代谢紊乱在流感脑病发生过程中的作用分析

• 批准号: 18790724
• 负责人: 山田 博司
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790724/
• 关键词: インフルエンザウイルス; インフルエンザ脳症; ミトコンドリア; 脂肪酸代謝障害; ウイルス; インフルエンザ; 脳症

今までに、熱性痙攣やインフルエンザウイルス感染に伴って重積した痙攣や意識障害などの既往歴のある患者に対して、SNP解析を行い、特にミトコンドリアでの長鎖脂肪酸代謝に関わるCPT2遺伝子における変異が酵素活性の低下を引き起こし、ATP産生の低下、ミトコンドリアの機能障害などの細胞障害性を誘発することで、インフルエンザウイルス感染の増悪化の原因となっていることを見出してきた。そこでこのCPT2に着目し、インフルエンザ脳症の患者で実際に見つかり、酵素活性の低下が確認された遺伝子変異を細胞に導入し、変異CPT2を発現する細胞を作製し、この細胞において、血液脳関門を構成する蛋白質の発現の変化、インフルエンザウイルス感染、鎮痛解熱剤に対する細胞膜透過性の変化、インフルエンザウイルス感染におけるTNF-αなどのサイトカインに対する応答性、ミトコンドリアの機能障害を検討することによって、インフルエンザウイルス感染による脳症を発症させる機序を明らかにする目的で研究を進めている。平成19年度には、SNP解析をさらに進めた。インフルエンザ脳症患者より、ゲノムDNAを抽出し、ミトコンドリアでの脂肪酸代謝に関わるCPT2とβ-酸化に関わる3種の酵素複合体のプロモーター領域、蛋白質をコードする領域をPCRで増幅し、塩基配列を網羅的に決定し、得られた配列情報を健常者グループの配列と比較して、危険因子となりえるSNPsを検討した。その結果、今年度も、新たなCPT2のSNPsを発見し、細胞にトランスフェクトすることで、熱(41℃)に対し、不安定であることを発見した。また、CPT2遺伝子を発現しない細胞、さらに、CPT2のノックアウトマウスも作製した。このCPT2の細胞とノックアウトマウスを用いて、血液脳関門を構成する蛋白質の発現の変化、インフルエンザウイルス感染、鎮痛解熱剤に対する細胞膜透過性の変化、インフルエンザウイルス感染におけるTNF-αなどのサイトカインに対する応答性、ミトコンドリアの機能障害を検討する予定である。

The CPT2 gene, which is involved in the metabolism of long-chain fatty acids, induces a decrease in enzyme activity, a decrease in ATP production, and a decrease in cellular impairment. The reasons for the increase in infection are as follows: CPT2 is present in patients with acute respiratory syndrome, and the presence of CPT2 in cells, in cells, in blood vessels, in proteins, in infections, in analgesics, and in cell membrane permeability is detected. Objective: To investigate the mechanism of TNF-α, TNF-α, TNF-αIn 2019, SNP analysis was carried out. The three enzyme complexes involved in fatty acid metabolism, CPT2 and β-acidification, were amplified by PCR, and the gene alignment information was determined. The SNPs were compared. The results, this year, new CPT2 SNPs, cell temperature, heat (41℃), instability, etc. CPT2 gene is found in cells, cells, and cells. CPT2 cell use, protein development in blood cell composition, cell membrane permeability in response to infection, analgesics and antipyretic agents, TNF-α response in response to infection, and predetermined dysfunction in response to infection.

项目成果

Impaired long-chain fatty acid metabolism in mitochondria causes brain vascular invasion by a non-neurotropic epidemic influenza A virus in the newborn/suckling period: implications for influenza-associated encephalopathy

• DOI: 10.1007/s11010-005-9046-x
• 发表时间: 2007-05
• 期刊: Molecular and Cellular Biochemistry
• 影响因子: 4.3
• 作者: D. Yao;M. Kuwajima;Ye Chen;M. Shiota;Y. Okumura;H. Yamada;H. Kido

Sendai virus infection up-regulates trypsin I and matrix metalloproteinase-9, triggering viral multiplication and matrix degradation in rat lungs and lung L2 cells.

仙台病毒感染上调胰蛋白酶 I 和基质金属蛋白酶 9，引发大鼠肺和肺 L2 细胞中的病毒增殖和基质降解。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Archives of Virology 151
• 作者: Dengfu Yao;et. al.;Dengfu Yao et al.;Hiroshi Kido et al.;Hiroshi Yamada et al.
• 通讯作者: Hiroshi Yamada et al.