小児の難治性EBウイルス感染症に対する効率的ペプチドワクチンの新規開発

针对儿童难治性EB病毒感染的新型高效肽疫苗的研制

• 批准号: 17659317
• 负责人: 細川 卓利
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659317/
• 关键词: ウイルス; 感染症; 癌; ワクチン; EBV; ペプチドワクチン; CTLエピトープ

難治性EBV関連疾患には、慢性活動性EBV感染症の他にも、移植後リンパ増殖性疾患を含むEBV関連リンパ腫、胃癌、上咽頭癌など多彩な疾患が知られている。これらの診断、病勢モニタリングについての方策はほぼ確立してきたが、その治療法については依然として確立されていない。活性化T細胞療法、CTL養子免疫療法などの報告はあるが、その効果は不十分である。その理由の1つに上記の疾患で表出されているEBV潜伏抗原がEBNA1、LPMPsなどに限定されていることによる。本研究ではA73、EBNA1、LMPsなどの限定されているCTL対応抗原を念頭に、効果的なEBV-CTL誘導ペプチドワクチンの開発を目指している。独自のコンピュータ予想プログラム(隠れマルコフ法)によって網羅的に推定したHLA-A24、A2拘束性CTLエピトープのうち、A73、LPM1、LPM2A、EBNA1由来のものについて、予想解離定数(predicted Kd)が高値のペプチドを合成した。A73、LMP2A由来のものは新規のものであった(H17年度)。今年度は、上記の合成ペプチドのHLA拘束性EBV-CTLエピトープ結合性を測定した。その結果、HLA-A^*2402拘束性エピトープのA73とLMP1についてはそれぞれ5種、LMP2は2種、EBNA1は1種の合成ペプチドの結合力を検索し、いずれもlog 5.55〜8.33という高い結合力を示した。HLA-A^*0201拘束性エピトープのA73とLMP1についてはそれぞれ1種の合成ペプチドの結合力を検索し、A73はlog 6.03、LMP1はlog 8.33といずれも高い結合力を示した。現在、一部のペプチドについてはエリスポット浩(IFNγ産生)によってEBV-CTL誘導を確認しているが、ペプチドの結合力とCTL誘導能は必ずしも一致しないので、上記のペプチドについて順次検討中である。

Refractory EBV-associated diseases, chronic active EBV infection, post-transplant reproductive diseases, EBV-associated tumors, gastric cancer, upper throat cancer, and multicolored diseases are known. The diagnosis and treatment of the disease are still established. Active T cell therapy, CTL adoptive immunotherapy, etc. The reasons for this include the following: EBV latent antigen EBNA1, LPMPs, etc. In this study, we aimed to investigate the role of A73, EBNA1 and LMPs in the development of CTL antigen and EBV-CTL induction. The predicted Kd is the highest value of the predicted Kd. The predicted Kd is the highest value of the predicted Kd. A73, LMP2A origin of the new rules and regulations (H17 year). This year, the synthesis of HLA binding EBV-CTL was determined. The binding ability of HLA-A^*2402 binding protein was evaluated by log 5.55 ~ 8.33. The binding ability of HLA-A^* 2402 binding protein was evaluated by log 5.55 ~ 8.33. The binding ability of HLA-A^* 2402 binding protein was evaluated by log 5.55 ~ 8.33. HLA-A^*0201 binding ability of A73 and LMP1 is shown in log 6.03 for A73 and log 8.33 for LMP1. At present, some of the selection criteria for EBV-CTL induction (IFNγ production) are confirmed, and the binding force and CTL induction energy of the selection criteria are consistent with each other.

项目成果

ヘルペスウイルス学-基礎・臨床研究の進歩-γヘルペスウイルス-EBウイルス(EBV)とカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス(KSHV)-伝染性単核症

疱疹病毒学 - 基础和临床研究进展 - 伽马疱疹病毒 - EB 病毒 (EBV) 和卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV) - 传染性单核细胞增多症

• 发表时间: 2006
• 期刊: 日本臨床 64(3)
• 作者: 脇口 宏;前田明彦;堂野純孝;他
• 通讯作者: 他

Epstein-Barrウイルス感染症

EB病毒感染

• 发表时间: 2006
• 期刊: Medicina 43
• 作者: 脇口 宏;前田明彦;堂野純孝;他;脇口 宏;脇口 宏
• 通讯作者: 脇口 宏

Secretory IgA, peroxidase, and catalase-mediated microbicidal activity during H2O2 catabolism in viridans streptococci pathogen coaggregation.

草绿色链球菌病原体共聚集过程中 H2O2 分解代谢过程中分泌型 IgA、过氧化物酶和过氧化氢酶介导的杀菌活性。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J.Infect.Dis (in press)
• 作者: 脇口 宏;前田明彦;堂野純孝;他;脇口 宏;脇口 宏;Kamakura M;Daibata M;Uehara Y;Fukushima A;今井章介;今井章介;今井章介;Uehara Y
• 通讯作者: Uehara Y

Dominant-negative EBNA1によるEBウイルス腫瘍の抑制

显性失活 EBNA1 对 EB 病毒肿瘤的抑制

• 发表时间: 2006
• 期刊: ウイルス (印刷中)
• 作者: 脇口 宏;前田明彦;堂野純孝;他;脇口 宏;脇口 宏;Kamakura M;Daibata M;Uehara Y;Fukushima A;今井章介;今井章介;今井章介;Uehara Y;今井章介;今井章介
• 通讯作者: 今井章介

Bactriophage therapy : a revitalized therapy against bacterial infectious diseases.

噬菌体疗法：针对细菌感染性疾病的复兴疗法。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J Infect Chemother 11
• 作者: 脇口 宏;前田明彦;堂野純孝;他;脇口 宏;脇口 宏;Kamakura M;Daibata M;Uehara Y;Fukushima A;今井章介;今井章介;今井章介;Uehara Y;今井章介;今井章介;Matsumoto K;Fujieda M;Morisawa Y;Md.Nasimuzzaman;Fukushima A;Li Z;Okano M;Matsuzaki S
• 通讯作者: Matsuzaki S