小児の難治性EBウイルス感染症に対する効率的ペプチドワクチンの新規開発

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難治性EBV関連疾患には、慢性活動性EBV感染症の他にも、移植後リンパ増殖性疾患を含むEBV関連リンパ腫、胃癌、上咽頭癌など多彩な疾患が知られている。これらの診断、病勢モニタリングについての方策はほぼ確立してきたが、その治療法については依然として確立されていない。活性化T細胞療法、CTL養子免疫療法などの報告はあるが、その効果は不十分である。その理由の1つに上記の疾患で表出されているEBV潜伏抗原がEBNA1、LPMPsなどに限定されていることによる。本研究ではA73、EBNA1、LMPsなどの限定されているCTL対応抗原を念頭に、効果的なEBV-CTL誘導ペプチドワクチンの開発を目指している。独自のコンピュータ予想プログラム(隠れマルコフ法)によって網羅的に推定したHLA-A24、A2拘束性CTLエピトープのうち、A73、LPM1、LPM2A、EBNA1由来のものについて、予想解離定数(predicted Kd)が高値のペプチドを合成した。A73、LMP2A由来のものは新規のものであった(H17年度)。今年度は、上記の合成ペプチドのHLA拘束性EBV-CTLエピトープ結合性を測定した。その結果、HLA-A^*2402拘束性エピトープのA73とLMP1についてはそれぞれ5種、LMP2は2種、EBNA1は1種の合成ペプチドの結合力を検索し、いずれもlog 5.55〜8.33という高い結合力を示した。HLA-A^*0201拘束性エピトープのA73とLMP1についてはそれぞれ1種の合成ペプチドの結合力を検索し、A73はlog 6.03、LMP1はlog 8.33といずれも高い結合力を示した。現在、一部のペプチドについてはエリスポット浩(IFNγ産生)によってEBV-CTL誘導を確認しているが、ペプチドの結合力とCTL誘導能は必ずしも一致しないので、上記のペプチドについて順次検討中である。