プロテオミクスに基づいた自己抗体プロファイルによる肝癌診断システムの開発

基于蛋白质组学的利用自身抗体谱的肝癌诊断系统的开发

• 批准号: 17659414
• 负责人: 岡 正朗
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659414/
• 关键词: 肝癌; プロテオーム; 自己抗体; 診断; 肝細胞癌; プロテオミクス

HCV-HCCに対して二次元電気泳動(2DE)と質量分析を用いたプロテオーム解析を行い、発癌や進行に関与する蛋白の検討および臨床的に血清学的診断マーカーとなり得る血中抗体の検討を行った。【対象・方法】当院にて初回治療として外科的肝切除術を施行したHCV-HCC26例を対象とした。内訳は男性16人、女性10人。年齢39-78歳(平均64.2歳)。組織型は高分化型6例、中分化型15例、低分化型5例。全例ともHCV抗体陽性、HBs抗原陰性であった。血中抗体の検討にはこのうちの10例の血清を使用した。すべての標本から癌組織と非癌組織をペアで採取し、それぞれから蛋白を抽出した。抽出された蛋白を2DEにて分離し、その発現パターンを癌組織と非癌組織の間で比較した後、両者で発現差のある蛋白スポットを質量分析にて同定した。また、癌組織中の蛋白と患者血清を反応させ、血中に発現する自己抗体の存在を調べた。【結果】癌組織では非癌組織と比較して、増加している蛋白が11種類、減少している蛋白が8種類確認された。増加している蛋白のうち4種類はHSP70familyに属する蛋白であり、これら4つの蛋白は相関して同時に増加していた。また、同じく癌組織で増加する蛋白の中にglutamine synthetase(GS)とalpha enolase(ENOA)が認められた。GSは高分化型HCCで増加する傾向があった。一方ENOAは低分化型HCCにおいて増加しており、その発現レベルは腫瘍の大きさや脈管浸潤の有無と関連性が認められた。また、患者血清にはHSP70、peroxiredoxin、superoxide dismutaseに対する抗体が健常人やHCVキャリアの血清と比較して高頻度に発現していた。【結語】今回同定された蛋白はHCV-HCCの発癌過程において重要な役割を担うと思われ、同定した血中抗体を診断マーカーとして有用である。

HCV-HCC two-dimensional electrophoresis (2DE) quantitative analysis was used to determine the level of antibodies in the blood of patients with cancer, cancer, and the serum samples of the serum samples were detected by Elisa. [elephant method] HCV-HCC26 was performed in the surgical hepatectomy in our hospital. There were 16 males and 10 females. Aged 39-78 years (average 64.2 years). There were 6 cases of well differentiated type, 15 cases of moderately differentiated type and 5 cases of poorly differentiated type. HCV antibody and HBs antigen were found in all cases. The antibodies in the blood were detected in 10 cases. In this report, non-cancerous tissues were detected, and proteins were extracted from non-cancerous tissues. After the protein was extracted, the 2DE was isolated, and the cancer tissue was isolated from the non-cancer tissue. After the cancer tissue was compared with the non-cancer tissue, the protein was analyzed by quantitative analysis and the same result was obtained. The serum and serum antibodies of the patients with albumin in cancer tissues and cancer tissues showed the presence of autoantibodies. [results] the cancer tissues were compared with the non-cancer tissues, and there were 8 kinds of confirmed genes in the non-cancer tissues, the 11 proteins and the low-protein proteins. In addition, the HSP70family of the same kind of protein is the same as that of the other two proteins. Glutamine synthetase (GS) alpha enolase (ENOA) protein was added to the cancer tissue of the same group. GS "highly differentiated HCC" plus "homogenization". One side of the ENOA low-differentiation HCC communication system has been added to the system, and it has been shown that there is a significant difference between the two groups. The serum levels of HSP70, peroxiredoxin, superoxide dismutase antibody, HCV antibody, serum antibody, antibody, [results] this time, it is important to think about the process of HCV-HCC cancer, and the antibody in the blood of the same protein is very useful.

项目成果

Proteomic profiling for cancer progression: Differential display analysis for the expression of intracellular proteins between regressive and progressive cancer cell lines

• DOI: 10.1002/pmic.200401132
• 发表时间: 2005-03-01
• 期刊: PROTEOMICS
• 影响因子: 3.4
• 作者: Hayashi, E;Kuramitsu, Y;Nakamura, K
• 通讯作者: Nakamura, K

Proteomic analysis of autoantibodies in patients with hepatocellular carcinoma

• DOI: 10.1002/pmic.200500346
• 发表时间: 2006-07-01
• 期刊: PROTEOMICS
• 影响因子: 3.4
• 作者: Takashima, Motonari;Kuramitsu, Yasuhiro;Nakamura, Kazuyuki
• 通讯作者: Nakamura, Kazuyuki

Protein level of apolipoprotein E increased in human hepatocellular carcinoma.

• DOI: 10.3892/ijo.28.3.625
• 发表时间: 2006-03
• 期刊: International journal of oncology
• 影响因子: 5.2
• 作者: Yuichirou Yokoyama;Y. Kuramitsu;M. Takashima;N. Iizuka;S. Terai;M. Oka;K. Nakamura;K. Okita;I. Sakaida

Overexpression of alpha enolase in poorly differentiated hepatocellular carcinoma associated with hepatitis C virus infection.

与丙型肝炎病毒感染相关的低分化肝细胞癌中α烯醇酶的过度表达。

• 期刊: Proteomics (In press)
• 作者: Takashima M;Iizuka N;Oka M;Nakamura K;et al.
• 通讯作者: et al.

タンパク質研究-なるほどQ&A

蛋白质研究 - 我看问答

• 发表时间: 2005
• 作者: Tsunedomia R.;Oka M;et al.;中村和行
• 通讯作者: 中村和行