膵癌に対するEvidence-Bacedペプチド療法の開発

胰腺癌循证肽疗法的开发

• 批准号: 13218087
• 负责人: 岡 正朗
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13218087/
• 关键词: MUC1ペプチドワクチン; 癌ペプチドワクチン; ワクチン療法; 第I相試験; CTL

(1)MUC1ペプチドによる第I相試験:9例の膵癌切除不能例を対象に、MUC1ペプチド療法の第I相試験を終了した。副作用は全く認めなかった。1例に腫瘍マーカーの低下を認めたが、他の8例はPDであった。免疫学的効果の評価:個体差が大きく統計学的に有意差はないものの、Th1/Th2バランスの変化がTh2優位となり、抗MUC1 IgG抗体量が増加した症例を認めた。HLA-A24もしくはHLA-A2陽性で本研究への参加を同意した高度進行膵癌患者に対し癌ペプチドワクチン療法第I相試験を開始した。(2)腫瘍拒絶抗原ペプチド判定試験の開発:対象はHLA-A24またはHLA-A02の膵癌患者とした。HLA-A24拘束性の腫瘍拒絶抗原ペプチド13種類、HLA-A02拘束性の腫瘍拒絶抗原ペプチド13種類を用い、それぞれにHLAの合致した膵癌患者に対して末梢血で各症例によって異なったペプチドに対するCTL誘導を試みた。膵癌患者において平均2.1個のペプチド特異的CTLが誘導され、EBV peptideへの反応が健常人に比べ有意に低かった。また、膵癌患者15例中4症例はワクチン療法不適格例と考えられた。HLA拘束性、ペプチド特異性の細胞傷害活性も確認した。(3)癌ペプチドワクチンの毒性と安全性および免疫反応性(第I相試験):新細胞性免疫定性法にて反応性を認めたペプチドワクチンの中から良好なものを最大4種類選択し、各ペプチド3mgと不完全フロイントアジュバントを混和したペプチドワクチンを2週間隔で3回投与して本癌ワクチンの毒性/安全性評価とともにリンパ球の免疫反応性について検討した。現在8症例に対して施行中である。投与ペプチドの種類はLck208が7例と最多でLck486,Lck488,ART1 170がそれぞれ4症例に投与された。8例中6例で3回投与を終了し、局所の発赤、腫脹、接種後の発熱を認めたが、重篤な有害事象は認めなかった。臨床効果は5例でPD,1例でNCであった。この症例は8回投与後もNCである。

(1) Phase I of MUC1 selection therapy:9 cases of cancer resection failed, phase I of MUC1 selection therapy was completed. Side effects are not recognized. 1 case of swelling, 8 cases of swelling Immunological evaluation of the results: individual differences between large statistical differences, Th1/Th2 ratio changes, Th2 superiority, anti-MUC1 IgG antibody levels increased, and cases were identified. HLA-A24 positive patients who participated in this study were highly recommended for cancer treatment. (2)Development of tumor rejection test for HLA-A24 and HLA-A02 cancer patients HLA-A24-binding tumor rejection antigen selection of 13 species, HLA-A02-binding tumor rejection antigen selection of 13 species, including HLA co-induced cancer patients in peripheral blood for various cases of CTL induction test The average number of CTLs induced by EBV peptide in cancer patients was 2.1, and the number of CTLs induced by EBV peptide in healthy individuals was lower than that in healthy individuals. 4 of 15 patients with cancer were found to be unsuitable for treatment. HLA binding, cell-specific and cytotoxic activity was identified. (3)The toxicity, safety and immune response of cancer screening agents (phase I test): The new cellular immunoqualitative method was used to evaluate the toxicity and safety of cancer screening agents. The results showed that the toxicity and safety of cancer screening agents ranged from good to good. The maximum of 4 types of screening agents were selected, and 3mg of each screening agent was mixed with 3 doses of incomplete screening agents at 2-week intervals. Now 8 cases are in progress. The most common type of disease was Lck208, Lck 486,ART1 170, and 4 cases of disease. In 6 of the 8 cases, 3 rounds of vaccination ended, redness, swelling, fever after vaccination were recognized, and serious and harmful events were recognized. Clinical results were PD in 5 cases and NC in 1 case. The case of this disease is 8 times that of the latter.

项目成果

Yoshino S: "Immunoregulatory effects of the anticancer polysaccharide lentinan on Th1/Th2 balance in patients with digestive cancers"Anticancer Research. 20. 4707-4712 (2000)

Yoshino S：“抗癌多糖香菇多糖对消化道癌症患者Th1/Th2平衡的免疫调节作用”抗癌研究。

Suzuki N: "Detection of peptide-specific cytotoxic T lymphocyte precursors used for specific immunotherapy for pancreatic cancer"International Journal of Cancer. (in press).

Suzuki N：“用于胰腺癌特异性免疫治疗的肽特异性细胞毒性 T 淋巴细胞前体的检测”国际癌症杂志。

Yahara N: "MUC1-CTL therapy for pancreatic cancer with curative resection"Surgery. (in press).

Yahara N：“MUC1-CTL疗法治疗胰腺癌并进行根治性切除”手术。

Yoshimura K: "Successful immuno-gene therapy using colon cancer cells (colon 26) transfected with plasmid vector containing mature-interleukin-18 cDNA and the Ig-Kappa leader sequence"Cancer Gene Therapy. 8. 9-16 (2001)

Yoshimura K：“使用含有成熟白细胞介素 18 cDNA 和 Ig-Kappa 前导序列的质粒载体转染的结肠癌细胞（结肠 26）进行成功的免疫基因治疗”癌症基因治疗。