膵癌に対するEvidence-Basedペプチド療法の開発

胰腺癌循证肽疗法的开发

• 批准号: 14030058
• 负责人: 岡 正朗
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030058/
• 关键词: 膵癌; ワクチン療法; 癌ペプチド; 第I相試験; 副作用; 免疫定性法

高度進行膵癌症例に、新細胞性免疫定性法にて反応を認めるペプチドワクチンを判定し、最大4種類のペプチド3mgと不完全フロインドアジュバンドを混和したペプチドワクチンを2週間間隔で3回投与して、安全性を確認すると共に、臨床効果や免疫反応について検討した。対象は、HLA-A24あるいはHLA-A02の切除不能あるいは再発膵癌患者で、(1)評価可能病変がある例、(2)8週間以上生存が期待できる例、(3)Performance Statusが0か1、(4)2カ月以内に他の治療法を受けていない例、(5)患者本人から同意が得られる、(6)他の癌病変を含めた重篤な基礎疾患がない(7)重篤なアレルギー既往がない、と規定した。院内のIRBの許可と患者からの同意書は取得し、倫理面の配慮を十分行っている。10例の内訳は、切除不能膵癌5例と再発膵癌5例(腹腔内リンパ節再発2例、リンパ節再発と骨転移1例、局所再発と肝転移1例・局所再発と肝転移と腹膜播種1例)であった。予定10例を終了し、毒性に関しては、局所発赤・腫脹が7例で全てgrade Iであり、発熱が7例と全てgrade II以下、grade Iの食欲不振を2例に認めた以外は副作用を認めず、安全性が確かめられた。なお、ペプチド投与回数が増加すると、大腿部皮下の左右交互に投与したにも関わらず、投与反対測の前回投与部位に発赤を認めたことから、ペプチドに対する免疫が成立していることが強く示唆された。臨床効果に関してはNC3例、PD7例であり、NCの1例に14ヶ月の生存を認め、現在も生存中である。肝転移には効果を認めなかったが、リンパ節再発や局所進展に効果がある傾向を認めた。免疫反応に関しては、CTL誘導を7例に行い、2例で投与ペプチドに対するCTLが誘導された。抗体価は9例で測定し、5例で投与ペプチドに対する抗体が血中に観察された。

Highly に Cui cancer cases, the new cell immunity and qualitative method に て anti 応 を recognize め る ペ プ チ ド ワ ク チ ン を し, maximum 4 kinds の ペ プ チ ド 3 mg と incomplete フ ロ イ ン ド ア ジ ュ バ ン ド を mixed し た ペ プ チ ド ワ ク チ ン を 2 weeks interval between で 3 back to throw with し て, security を confirm す る と に, clinical services fruit や immune against 応 に つ い て Youdaoplaceholder0 to claim た. Like は seaborne, HLA - A24 あ る い は HLA - how A02 の resection can't あ る い は again 発 で Cui carcinoma patients, (1) review 価 possible disease - が あ る cases, (2) more than 8 weeks between survival が expect で き る cases, (3) the Performance Status が 0 か に within 1, (4) 2 カ month he の therapy を け て い な い patients, (5) I か ら agree to が ら れ る, (6) he の cancer - contains を め た heavy Benedict な base disorders が な い (7) Benedict な ア レ ル ギ ー always が な い, と し た. In the hospital, <s:1> IRB <s:1> permission is granted to と patients. Youdaoplaceholder1 <s:1> consent form is obtained. <s:1> ethical aspects <s:1> consideration is given. Youdaoplaceholder2 ten branch って る る. In 10 cases の 訳 は, resection can't Cui carcinoma in 5 cases と again 発 Cui carcinoma in 5 cases (intraperitoneal リ ン パ 発 again in 2 cases, リ ン パ section again 発 と bone is planning to move in 1 case, the bureau then 発 と liver planning to move again, 1 case bureau, 発 と liver planning move と peritoneal seeding in 1 case) で あ っ た. Designated し, toxic end of the 10 cases を に masato し て は, bureau 発 red, swollen が 7 cases で て all grade I で あ り, heat 発 が 7 cases と て all below grade II and grade I の appetite を 2 cases に recognize め た を は side effects beyond recognition め ず, security が か indeed め ら れ た. な お, ペ プ チ ド cast and back several が raised す る と, big leg subcutaneous の に cast about interaction with し た に も masato わ ら ず, cast with the polices の first back shots and parts に 発 red を recognize め た こ と か ら, ペ プ チ ド に す seaborne る immune が established し て い る こ と が く and shown strong sucking さ れ た. Clinical efficacy: に related て て て cases of NC (3 cases), PD (7 cases) であ である, nc (<s:1>) 1 case に14ヶ months <s:1> survival を confirmed め, currently in survival である. Liver planning move に は unseen fruit を recognize め な か っ た が, リ ン パ section again 発 や bureau progress に unseen fruit が あ る tendency を recognize め た. Immune against 応 に masato し て は, induced CTL を line 7 cases に い, 2 cases of cast and ペ で プ チ ド に す seaborne る induced CTL が さ れ た. Antibodies 価 価 9 cases で were determined by で, and 5 cases で were injected into the blood of ペプチドに against する antibodies が for に観 examination された.

项目成果

Okayama N, Hazama S, Oka M, Nohara H, Kayano K, Okita K, Hinoda Y: "Simple genotype analysis of the Asp299Gly polymorphism of the Tolll-like receptor-4 gene that is associated with lipoplysaccharide hyporesponsiveness"J Clinical Laboratory analysis. 16. 5

Okama N、Hazama S、Oka M、Nohara H、Kayano K、Okita K、Hinoda Y：“与脂多糖低反应性相关的 Toll 样受体 4 基因的 Asp299Gly 多态性的简单基因型分析”J 临床实验室分析。

Iizuka N, Oka M, et al.: "Use of oligonucleotide microarray as a novel approach for prediction of early intrahepatic recurrence in hepatocellular carcinoma after curative resection"Lancet. 361. 923-929 (2003)

Iizuka N、Oka M 等人：“使用寡核苷酸微阵列作为预测治愈性切除后肝细胞癌早期肝内复发的新方法”《柳叶刀》。

Suzuki N, Tanaka S, Maeda Y, Hida N, Yamamoto K, Oka M, Itoh K: "Detection of peptide-specific cytotoxic T lymphocyte precursors used for specific immunotherapy for pancreatic cancer"International Journal of Cancer. 98. 4894-4898 (2002)

Suzuki N、Tanaka S、Maeda Y、Hida N、Yamamoto K、Oka M、Itoh K：“用于胰腺癌特异性免疫治疗的肽特异性细胞毒性 T 淋巴细胞前体的检测”国际癌症杂志。

Yamamoto K, Yahara N, Gondo T, Ishihara T, Oka M: "Establishment and Characterization of a new pancreatic cancer cell line, YPK-1"The Bullitin of the Yamaguchi Medical School. 49(1-2). 33-42 (2002)

Yamamoto K、Yahara N、Gondo T、Ishihara T、Oka M：“新胰腺癌细胞系 YPK-1 的建立和表征”山口医学院公告。