膵癌に対するMUC1刺激樹状細胞療法の臨床研究―樹状細胞マイクロアレイ解析を含めて―

MUC1刺激树突状细胞治疗胰腺癌的临床研究 - 包括树突状细胞微阵列分析 -

• 批准号: 15025252
• 负责人: 岡 正朗
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15025252/
• 关键词: 膵癌; CTL療法; DC療法; 臨床効果; 遺伝子解析

切除不能および再発膵癌にMUC1-CTLとMUC1-DC併用療法を施行し、その臨床効果を検討した。Leukapheresisにより抹消血単核球を分離、さらに比重遠心法を行った後、プラスチックシャーレで45分間培養し、浮遊細胞と付着細胞に分け、浮遊細胞からMUC1-CTLを誘導、付着細胞からはDCを誘導した。樹状細胞はIL-4およびGM-CSFより未熟DCを誘導、さらにTNF-αを添加して、培養終了24時間前にGMP gradeのMUC1ペプチドで刺激し、成熟DCを誘導した。MUC1-CTLは経静脈的に投与し、DCは大腿部皮内に投与、安全性を確認すると共に、臨床効果や免疫反応について検討した。9例に行い、有害事象は認めなかった。CTL移入細胞数は0.6-5.7x10^9個、DCは3.4-31X10^7個であった。CR1例、NC2例、PD6例であり、CRの1例は48ヶ月無再発生存中である。MUC1-CTLの表面マーカー解析の結果、誘導前に比べ誘導後には、明らかにヘルパーT細胞(32.7→44.6%)および細胞障害性T細胞(17.9→48.3%)の比率が増加していた。未熟DCに比較して成熟DCではCD83(2.7→88.4%)、CD80(42.9→87.3%)、CD86(50.4→99.2%)と有意に増加していた。DCの遺伝子解析では、単球の純度をあげる実験を行い、98%の純度がコンスタントに得られるようになった。現在、健常者1名、膵癌患者2名より単球、未熟DC,および成熟DCを得ており、アレイ解析を行う準備をしている。

Resection of non-お よび recurrent 膵 cancer にMUC1-CTLとMUC1-DC combined with therapy を for <s:1>, そ <s:1> clinical effect を検 to achieve た. Leukapheresis に よ り effacement blood 単 nuclear ball を separation, さ ら に proportion far line art を っ た, プ ラ ス チ ッ ク シ ャ ー レ で 45 points between し, と pay the phytoplankton cells に け, phytoplankton cells か ら (MUC1) - induced CTL を, pay the cell か ら は DC を induced し た. Dendritic cells は IL - 4 お よ び gm-csf よ り unripe DC を induction, さ ら に TNF alpha を add し て, training before the end of 24 time に GMP grade の (MUC1) ペ プ チ ド で stimulus し, mature DC を induced し た. (MUC1) - CTL は 経 vein に shot with し, DC は に shot within big leg ministry skin and confirm, safety を す る と に, clinical services fruit や immune against 応 に つ い て beg し 検 た. Nine cases of に behavior に, harmful phenomena めな recognition めな った った. The number of CTL cells transplanted is であった 0.6-5.7 × 10^9, and DC cells are であった 3.4-31 × 10^7. There was 1 case of CR, 2 cases of N2, 6 cases of pd, であ ヶ, and 1 case of cr <s:1>, which was free of recurrence for であ 48ヶ months. (MUC1) - CTL の surface マ ー カ ー parsing, inducing the former に の results than べ に after induction は, Ming ら か に ヘ ル パ ー T cells (32.7-44.6%) お よ び cells handicap of sex ratio of T cells (17.9-48.3%) の が raised plus し て い た. Unripe DC に compare し て mature DC で は CD83 (2.7-88.4%), CD80 (42.9-87.3%), CD86 99.2% (50.4 -) と intentionally に raised plus し て い た. DC の posthumous son 伝 parsing で は, 単 ball の purity を あ げ る be 験 を い, 98% purity の が コ ン ス タ ン ト に must ら れ る よ う に な っ た. Now, often 1, 2 Cui carcinoma よ り 単 ball, unripe DC, お よ び mature DC を must て お り, ア レ イ parsing line を う prepare を し て い る.

项目成果

Suzuki N, Tanaka S, Maeda Y, K, Oka M, et al.: "Vaccine therapy using peptide for HLA-02 or HLA-24 patients with advanced pancreatic cancer."Int J Cancer. In press.

Suzuki N、Tanaka S、Maeda Y、K、Oka M 等人：“使用肽对患有晚期胰腺癌的 HLA-02 或 HLA-24 患者进行疫苗治疗。”Int J Cancer。

Iizuka N, Oka M, et al.: "Use of oligonucleotide microarray as a novel approach for prediction of early intrahepatic recurrence in hepatocellular carcinoma after curative resection."Lancet. 361(9361). 923-929 (2003)

Iizuka N、Oka M 等人：“使用寡核苷酸微阵列作为预测治愈性切除后肝细胞癌早期肝内复发的新方法。”柳叶刀。

Kawaoka T, Oka M, Hazama S.: "Combination immunotherapy using MUC1 stimulated cytotoxic T cells and dendritic cells for advanced pancreatic cancer."Surgery. In press.

Kawaoka T、Oka M、Hazama S.：“使用 MUC1 刺激细胞毒性 T 细胞和树突状细胞的联合免疫疗法治疗晚期胰腺癌。”手术。

Hinoda Y, Oka M, et al.: "Increased expression of MUC1 in advanced pancreatic cancer"J Gastroenterol. 38. 1162-1166 (2003)

Hinoda Y、Oka M 等人：“晚期胰腺癌中 MUC1 的表达增加”J Gastroenterol。