成体神経細胞産生に関わる免疫調節因子の同定

鉴定参与成人神经元产生的免疫调节因子

• 批准号: 18650088
• 负责人: 松山 知弘
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Hyogo College of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18650088/
• 关键词: 神経再生; 成体神経幹細胞; 脳梗塞; 免疫不全; アポトーシス; Fas

我々は免疫不全(SCID)マウスの梗塞巣内からニューロンやミエリン形成オリゴデンドロサイトに高率に分化する神経幹細胞の分離培養に成功し、免疫不全状態(SCIDの場合はT細胞/B細胞の欠落)が神経再生に大きく影響を与えている結果を得ている。本研究では、細胞培養系と種々の免疫不全動物を用いた生体系の実験により、内因性神経幹細胞の産生、増殖、分化に本質的な役割を果たす免疫調節因子を同定することを目的とした。その結果、脳梗塞の病態研究を通して、免疫不全(SCID,nude,gld)マウスではその母系マウスに比較し、脳梗塞後の内因性神経再生やそれに伴う脳組織の再生、脳機能回復が有意に良好であることが明らかになった。SCIDマウスの脳梗塞巣からは神経幹細胞がその母系マウスであるCBl7に比し有意に多く産生されることをin vivoとin vitroで証明し、これを分化させると機能を有するニューロンに分化することを電気生理学的に証明した。一方、免疫正常マウス(CBI7)では脳梗塞巣の神経幹細胞が虚血負荷後早期にアポトーシスで消失していること、そのメカニズムとしてFas誘導性のアポトーシスが関与することをin vivoおよびin vitroでも証明した。また、この免疫正常マウス(CBI7)の脳梗塞巣内にはCD4^+T細胞が浸潤していることや、抗CD8抗体ではなく、抗CD4抗体投与によりCD4^+T細胞を選択的に除去すると免疫正常マウス(CB17)でも神経幹細胞の産生が見られ、脳梗塞後の神経機能予後が改善することを見出した。さらに、in vitroでも脳梗塞後の脾臓より抽出したT細胞が神経幹細胞産生を抑制することを培養神経幹細胞システムで明らかにした。以上のことから、「成体神経幹細胞産生に関わる免疫調節因子」の候補としては、免疫細胞であるCD4^+T細胞が有力であることが示された。

I'm an immunodeficient (SCID) infarction patient. Mirelin's high-rate differentiation stem cells that form the オリゴデンドロサイトにIsolation and culture are successful, immunocompromised state (in case of SCID, T cell/B cell deficiency), regeneration of the gods is greatly affected, and the results are obtained. In this study, the cell culture system was used in immunocompromised animals, and the biological system was used in this study. The production, proliferation, and differentiation of cells are essential components of immune regulation and immunomodulatory factors.その results, 脳 infarction の morbidity research を通 し て, immunodeficiency (SCID, nude, gld) マウスではその maternal マウスに comparison The endogenous nerve regeneration after infarction is accompanied by tissue regeneration and functional recovery, and the results are good and clear. SCIDマウスの脳 infarction巣からは神経stem cellがその maternal lineマウスであるCBl7に比し intentionallyに多くproducesされることをin vivoとin It has been proved in vitro, and it has been proven that the differentiation of cells in vitro has been proven to be functional. On the one hand, the immune system is normal (CBI7) and the infarction is in the early stage after blood deficiency and blood load.でDisappearance していること、そのメカニズムとしてFas-inducing のアポトーシスが关与することをin vivo is proven in vitro.また, このimmune normal マウス (CBI7) の脳 infarction, にはCD4^+ T cell infiltration, していることや, anti-CD8 antibody ではなく, anti-CD4 antibody administration によりC The removal of D4^+ T cells and the normal immune system (CB17) have resulted in the production of stem cells and improved post-infarction function. We extracted T cells from the spleen after infarction in vitro, suppressed the production of stem cells, and cultured stem cells. The above is a candidate for the immune modulatory factor produced by adult stem cells and a strong immune cell CD4^+ T cell.

项目成果

微小血管撮像装置を用いた脳微小血管網再生に関する検討

利用微血管成像装置进行脑微血管网络再生研究

• 发表时间: 2007
• 作者: 明神 和紀;田口 明彦;松山 知弘;盛 英三
• 通讯作者: 盛 英三

マウス脳梗塞巣由来神経幹細胞の単離

小鼠脑梗死病灶来源神经干细胞的分离

• 发表时间: 2006
• 作者: 斉野 織恵;中込 隆之;藤川 昌敏;田口 明彦;稲垣 忍;松山 知弘
• 通讯作者: 松山 知弘

脳梗塞患者における血管新生、神経再生に関する経時的検討

脑梗死患者血管生成和神经再生的时程研究

• 发表时间: 2007
• 作者: 中山 大輔;田口 明彦;植田 初江;盛 英三;松山 知弘
• 通讯作者: 松山 知弘

Granulocyte colony‐stimulating factor has a negative effect on stroke outcome in a murine model

• DOI: 10.1111/j.1460-9568.2007.05640.x
• 发表时间: 2007-07
• 期刊: European Journal of Neuroscience
• 影响因子: 3.4
• 作者: A. Taguchi;Zhongmin Wen;K. Myojin;T. Yoshihara;T. Nakagomi;Daisuke Nakayama;Hidekazu Tanaka;T. So

A long-term effect of Edaravone given at ischemia-reperfusion on ischemic stroke in mice

缺血再灌注时给予依达拉奉对小鼠缺血性中风的长期影响

• 发表时间: 2007
• 作者: Uno;H.;Matsuyama;T.
• 通讯作者: T.