成体神経幹細胞の静止期－増殖期－分化を制御するエピジェネティックメカニズムの解明

阐明控制成体神经干细胞静止期、增殖期和分化的表观遗传机制

• 批准号: 13F03400
• 负责人: 中島 欽一
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13F03400/
• 关键词: 神経幹細胞; 休止期状態; エピジェネティクス

近年、神経幹細胞の存在が成体脳においても証明され、それを利用した損傷や精神神経疾患に対する治療法の開発が着目されています。そのため神経幹細胞の増殖・分化制御機構の解明は非常に重要だと考えられます。神経幹細胞は成体脳において、枯渇することを防ぐ、あるいは適当量の新生細胞を供給するため、多くはほとんど分裂を行わない休止状態で存在しています。そこで、神経幹細胞利用のための第一歩として、成体神経幹細胞の休止状態の維持・離脱がどのように制御されているのか、この問題を受入研究者らが長年取り組み、全ての遺伝子発現制御に関わる「エピジェネティクス」の観点から解明しようと計画しました。本研究ではまず、成体マウス海馬から神経幹細胞を単離する系を確立しました。さらに、他の論文で報告されていた、bFGF存在下にBMP2を添加することにより神経幹細胞を休止期状態に維持できることを確認しました。また、この休止期状態の神経幹細胞培養系からBMP2を除去することにより再び神経幹細胞が増殖を開始することも検証しました。加えて、より生体内に近い低酸素条件下では、BMP2のみでは完全には増殖を停止させることはできないが、TGF-bを添加することでそれが可能になることを明らかにしました。特にTGF-bを加えることで休止期状態を誘導した神経幹細胞は、BMP2単独の場合とくらべてニューロンへの分化効率が高いことも分かりました。それらの神経幹細胞の挙動の違いには、転写抑制因子HES1の発現が影響する可能性も突き止めました。

In recent years, god 経 adult stem cells have が の 脳 に お い て も prove さ れ, そ れ を using し た injury や spirit god 経 disease に す seaborne る therapy の open 発 が with mesh さ れ て い ま す. Youdaoplaceholder0 ため ため The Shinto stem cell <s:1> proliferation and differentiation control institution <e:1> explains that ため is very に important だと examination えられます. God 経 は adult stem cells 脳 に お い て, withered 渇 す る こ と を ぐ, あ る い は appropriate の newborn cells を supply す る た め, multiple く は ほ と ん ど split line を わ な い inactivity で exist し て い ま す. そ こ で, god 経 stem cells using の た め の first step と し て, god 経 adult stem cells の inactivity の, keep away from, take off the が ど の よ う に suppression さ れ て い る の か, こ の problem を incoming researchers ら が elder み り group, the whole て の posthumous son 伝 発 now suppression に masato わ る "エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ク ス" の 観 point か ら interpret し よ う と project し ま し た. This study で は ま ず, adult マ ウ ス hippocampal か ら god 経 stem cells を 単 from す を る department establish し ま し た. さ ら に, he reported の paper で さ れ て い た, presence of bFGF に BMP2 を add す る こ と に よ り god 経 stem cells を resting phase state に maintain で き る こ と を confirm し ま し た. ま た, こ の resting phase state の god 経 co-cultured system か ら BMP2 を remove す る こ と に よ り を び 経 stem cells が god raised again colonization began す る こ と も 検 card し ま し た. Add え て, よ り born in vivo に nearly い element under the condition of low acid で は, BMP2 の み で は completely に は raised colonization を stop さ せ る こ と は で き な い が, TGF - b を add す る こ と で そ れ が may に な る こ と を Ming ら か に し ま し た. Special に TGF - b を plus え る こ と で resting phase state を induced し た 経 stem cells は god, BMP2 単 alone の occasions と く ら べ て ニ ュ ー ロ ン へ の high differentiation rate of unseen が い こ と も points か り ま し た. Youdaoplaceholder0 <s:1> the stem cells of the <s:1> god economy 挙 are 挙 active and <s:1> are abnormal. Youdaoplaceholder2 に and 転 the inhibitory factor HES1 has a が effect, and the possibility of する is sudden and stops めま and た.

项目成果

Effect of DNMT1 mutations in neuronal differentiation from neural stem cells

DNMT1突变对神经干细胞分化为神经元的影响

• 发表时间: 2014
• 作者: Chiara Soldati;Ronald Garvilles;田嶋正二;中島欽一
• 通讯作者: 中島欽一