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遺伝子機能阻害を基礎としたアミノ酸の情報伝達機構の解析

基于基因功能抑制的氨基酸信息传递机制分析

基本信息

批准号：
18658053
负责人：
加藤久典
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度の研究において、転写因子ATF-4およびボスファターゼPP1cのノックダウンがアミノ酸情報伝達を減弱させることを見いだした。本年度はこれらのさらに上流に位置する伝達経路の関与を明確にする目的で、mTOR経路の上流因子として最近見いだされたhvps34と、これを調節することが示唆されているp150に着目した。ノックダウン効率の検討では、HEK293細胞において、hvps34のmRNAレベルは約30%に、タンパク質レベルは約40%に減少した。一方HepG2においても同程度のノックダウン効率を得ることができた。何れの細胞株においても、p150のmRNAは約30%に減少した。アミノ酸によるmTORの下流にあるp70S6キナーゼのリン酸化はhvps34とp150の何れのノックダウンよっても大きく減弱した。これらのことから、各細胞におけるアミノ酸シグナルの認識にvps34が関わっていることを明らかにし、認識機構の全貌解明に本実験系が有効であることが示された。一方、前年のDNAマイクロアレイによる解析で、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ(PEPCK)の遺伝子をアミノ酸欠乏に対する高応答遺伝子として見いだしたが、この遺伝子の上流域に既知のアミノ酸応答配列に類似した配列が存在することがわかった。この領域を含むレポーターベクターを作成し、転写因子ATF-3やATF-4と共発現させたところ、この領域がこれら因子によって強力な制御を受けていることが示された。このことから、PEPCKはこれまで用いてきたIGFBP-1同様にアミノ酸情報伝達を解析する上での有用なツールとして利用できることがわかった。

Last year, we studied the factors ATF-4, PP1c, acid, and so on. This year, we need to know the location of the upstream, the location of the upstream, the destination of the mTOR, the upstream factor of the mTOR, the hvps34 of the road, the location of the upstream, the location, the destination, the upstream factor, the destination, the upstream factor, the hvps34, the The rate of infection is about 30% and 40% less than that of HEK293, hvps34mRNAi and hvps34mRNA respectively. One party got the same rate of infection in the same degree as HepG2. About 30% of the cell lines of Houttuynia glutinosa and p150 'mRNA' were less than 1%. Acid, mTOR, dirty, p70S6, weak, acidified, hvps34, p150, he, his, his. Please do not know if you want to know the whole picture of the organization. You should know that there is a sign that there is a sign of the vps34. On the one hand, the year before last, the DNA said that there was a lack of acid in the river basin, and that there was a problem in the river basin in the river basin, which was known to be similar to that in the river basin. In the field of information, it is necessary to make the system, the writing factor ATF-3, ATF-4, and the field, the factor, the force, the strength, the strength. You can use IGFBP-1 to help you understand your sour feelings. You can use them to help you.