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統合オミクス解析によるパセリの抗腫瘍効果の作用機序解析

利用整合组学分析欧芹抗肿瘤作用的作用机制

基本信息

批准号：
12F02402
负责人：
加藤久典
金额：
$ 1.47万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでにパセリの熱水抽出物がヒト結腸がん由来細胞株HT-29の増殖抑制効果が認められたことから、パセリには抗結腸腫瘍活性を有する可能性が示唆された。細胞レベルから生体レベルへのパセリの腫瘍増殖抑制作用を検証するために、まずは最初の一歩として、デキストラン硫酸ナトリウム誘導潰瘍性大腸炎モデルマウスを用いてパセリ摂取による大腸炎の抑制作用を検討した。体重減少、血便、下痢の3つのスコアからなる大腸炎の指標であるDAI (Disease Activity Index)を評価するとともに、トランスクリプトーム解析を基盤とした統合オミクス解析を活用し、その作用分子機構の解明を行った。パセリ摂取マウスにおいて大腸炎の発症に伴うDAI上昇および腸管の短縮は有意に抑制され、血中腫瘍マーカーのSerum amyloid A1 (SAA1)、および炎症マーカーのIL-6 (Interleukin 6)、Matrix metalloproteinase-3 (MMP3)の濃度も顕著に減少した。大腸のトランスクリプトーム解析では、炎症サイトカインのI1-6、ケモカインCc15、下流のHaptoglobin、cluster of differentiation 163、および線維化マーカーのTissue Inhibitor of Metalloproteinase l、Mmp3、Mmpl0の発現が有意に減少し、パセリの摂取により炎症の抑制、腸管短縮の改善に関与すると示された。肝臓トランスクリプトーム解析では、Saa1、c-Jun、S100 calcium binding protein A8など腫瘍マーカーの発現減少、stearoyl-CoA desaturase-1、ELOVL family member 6, elongation of long chain fatty acids、fatty acid synthase、NADP-dependent malic enzymeなど脂肪酸合成関連遺伝子の発現増加から、パセリを摂取したマウスにおいて腫瘍マーカー濃度の減少および体重減少の改善との関与が考えられた。また、肝臓プロテオーム解析では、クエン酸サイクルおよび尿素サイクルにかかわるタンパク質の発現増加、メチオニン・リサイクル経路にかかわるタンパク質発現減少から酸化的リン酸化の改善、酸化ストレスの低減が示唆された。以上のように、トランスクリプトミクスとプロテオミクスを組み合わせた統合的な解析から、パセリ摂取による大腸炎抑制作用メカニズムの遣伝子-タンパク質ネットワークを解明できた。今後、メタポロミクス解析を加えさらに詳細に解析する予定である。

The results of the water extract test showed that the cell line HT-29 could inhibit the colonization of the cell line. The results showed that there was a possibility that there was a possibility of anti-tumor activity. Cell culture was used to detect the inhibition of colonization, sulfuric acid, and so on. Weight loss, bloody stool, diarrhea, diarrhea The symptoms of major inflammatory disease were associated with DAI. The tube was short, intentional inhibition, blood inflammation, IL-6 (Interleukin 6), Matrix metalloproteinase-3 (MMP3), and so on. There is no significant difference in the treatment of inflammation, Cc15, Haptoglobin, cluster of differentiation, Tissue Inhibitor of Metalloproteinase l, Mmp3, Mmpl0, inflammation, inflammation Saa1, c-Jun, S100 calcium binding protein A8, low temperature, stearoyl-CoA desaturase-1, ELOVL family member 6. Elongation of long chain fatty acids, fatty acid synthase, NADP-dependent malic enzyme, fatty acid synthesis, fat acid synthesis, fat acid synthesis, fatty acid synthesis, fatty acid This is the first step in the analysis of the acid, the liver, the liver and the liver. The above information was analyzed and analyzed in the system. The anti-inflammatory effect of the disease was analyzed. From now on, please tell me that you are not going to make a decision.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Transcriptional profiling in rats and an ex vivo analysis implicate novel beneficial function of egg shell membrane in liver fibrosis

大鼠转录谱和离体分析表明蛋壳膜在肝纤维化中具有新的有益功能

DOI：
10.1016/j.jff.2013.07.003
发表时间：
2013
期刊：
Journal of Functional Foods
影响因子：
5.6
作者：
Huijuan Jia;Kenji Saito;Wanping Aw;Shoko Takahashi;Manaka Hanate;Yukio Hasebe;Hisanori Kato
通讯作者：
Hisanori Kato

DNA microarray analysis identified molecular pathways mediating the effects of supplementation of branched-chain amino acids on CC14-inducedcirrhosis in rats

DNA 微阵列分析确定了介导补充支链氨基酸对 CC14 诱导的大鼠肝硬化影响的分子途径