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カベオリンの容量依存性カルシウム流入制御機構

Caveolin的容量依赖性钙内流控制机制

基本信息

批准号：
18659065
负责人：
村田幸久
金额：
$ 2.11万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は"細胞小器官カベオラのCa^<2+>流入調節機構を明らかにすること"を目的とした。平成19年度は18年度で得た(1)Caveolin-1(Cav-1)遺伝子欠損(KO)マウス血管内皮細胞におけるCa^<2+>流入障害のメカニズム解析(2)Cav-1 KOマウスの心肺組織異常とその発症機構についての解析を行った。以下に詳細な実験結果を記載する。1 免疫沈降法により野生型マウス肺動脈内皮細胞においてCav-1が内皮細胞の容量依存性Ca^<2+>チャネルTRPC4とそれを活性化するIP3受容体に直接結合しており、刺激時に観察される両タンパク質の相互作用を物理的に仲介していること、さらにCav-1 KO動物の肺内皮細胞において、このCav-1を中心とするCa^<2+>流入調節機構が障害されていることを明らかにした。2 リコンビナント合成タンパク質を用いた検討によりCav-1におけるTRPC4結合部位(アミノ酸配列61-178)を特定した。3 上に述べたCa^<2+>流入調節機構の他に、Cav-1は血管弛緩因子であるNOの合成酵素eNOSの活性抑制作用をもつ。このためCav-1 KOマウスでは血中へのNO産生亢進が観察され、抹消血圧が低下していることを示した。4 抹消血圧とは逆にCav-1 KOマウスの肺動脈圧は亢進していた。その原因として肺組織内皮細胞がCav-1欠損により異常増殖し、肺動脈を圧迫していることを明らかにした。以上の結果について以下の2報の論文にまとめ公表した。

The aim of this study is to clarify the regulatory mechanism of Ca^<2+> influx in small organs. Heisei 19th year to 18th year (1)Caveolin-1(Cav-1) gene deficiency (KO) Cav-1 KO Cav-1 KO-1 KO-1 Cav-1 KO-1 Cav-1 KO-1 KO-1 Cav-1 KO-1 KO-1 Cav-1 The results are detailed below. 1 Immunoprecipitation method: Cav-1 binds directly to the volume-dependent Ca^<2+> receptor TRPC4 of wild-type pulmonary artery endothelial cells and is activated by the IP3 receptor. The interaction between proteins observed during stimulation is physically mediated. In addition, Cav-1 KO animal pulmonary endothelial cells are also found in lung endothelial cells. Cav-1 is the center of Ca^<2+> flow regulation mechanism. 2. The TRPC4 binding site (61-178) is specified in the Cav-1 domain. 3. Cav-1 inhibits the activity of NO synthase eNOS, which regulates Ca^<2+> influx. Cav-1 KO-1 NO production in the blood 4 Eliminate blood pressure and reverse Cav-1 KO and increase pulmonary pressure The reason is that the endothelial cells of lung tissue are damaged, abnormal proliferation occurs, and the pulmonary artery pressure is reduced. The above results are listed in the following 2 papers.