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パーキンソン病およびアルツハイマー病で共通に凝集するセプチン蛋白質の解析

帕金森病和阿尔茨海默病中常见聚集的脓毒蛋白分析

基本信息

批准号：
18659111
负责人：
木下専
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

パーキンソン病におけるalpha-シヌクレインのリン酸化とレビー小体形成、アルツハイマー病におけるタウのリン酸化と神経原線維変化形成はいずれも家族性神経変性原因遺伝子産物を主成分とし、病態とよく相関することから、神経変性疾患の共通分子機構への手がかりを与えると考えられる。レビー小体形成に抑制的に作用するセプチンと、これら凝集体構成要素との相互作用に着目して、モデルマウスの作製・病態解析・バイオマーカー探索を行った。(1)alpha-シヌクレイン過剰発現マウスの病態が129位のセリン残基のリン酸化とよく相関することと、この両者がSept4の存在によって抑制される事実を見出した。今後はこの重要な分子間相互作用の詳細を明らかにし、治療への応用の可能性を探索する。(2)PD進行例ではドパミンニューロン内にリン酸化alpha-シヌクレインが増加する一方、Sept4が欠乏する。ヒト脳脊髄液中に微量検出されるSept4、リン酸化alpha-シヌクレイン、その他関連蛋白質の濃度の変動ないしこれらの組み合わせがPDによるドパミン神経障害の病勢や治療効果をモニターするバイオマーカーとなる可能性がある。そこで、これらの関連蛋白質のELISA系を開発できるよう、抗体の作製を行った。ELISA系の構築のため、神戸薬科大学との共同研究を開始した。(3)Sept4はPDのレビー小体の他、アルツハイマー病等で出現する神経原線維変化の副成分でもある。そこで、上記と同様にヒトtauP301Sを発現するtauopathyモデルマウス(吉山ら、 Neuron 2007)とSept4欠損マウスの交配を行った。。

The alpha-3 pathway of neurogenesis and neurogenesis in the pathogenesis of neurodegenerative diseases is the main component of neurodegenerative diseases, the pathway of neurogenesis and neurogenesis in the pathogenesis of neurodegenerative diseases. The interaction of the constituent elements of the aggregation and the inhibition of the formation of the aggregation are discussed. (1) The presence of alpha-4 in the presence of alpha-4. In the future, the detailed understanding of important molecular interactions and the possibility of therapeutic applications will be explored. (2)PD For example, if the alpha-4 is increased, the Sept-4 is insufficient. Changes in the concentration of trace amounts of Sept4, retinylated alpha-serine, and other related proteins detected in the spinal fluid of the rat may make it possible to monitor the disease progression and treatment effects of Parkinson's disease. ELISA system for the development of antibody-related proteins was developed. Construction of ELISA System and Joint Research of Kyoto Pharmaceutical University (3) Sept4: Other components of PD, such as the presence of neurogenesis, and the presence of other components of PD. In addition to the above, it is noted that the taupathy of the tauP301S is still present.(Yoshiyama, Neuron 2007)