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膜骨格系による膜輸送複合体の安定化機構

膜骨架系统稳定膜转运复合物的机制

基本信息

批准号：
20056017
负责人：
木下専
金额：
$ 3.2万
依托单位：
Nagoya University (2009)Kyoto University (2008)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

(1) マウスゲノムに存在する13種類のセプチン遺伝子のうち成熟脳特異的に発現するSept4に着目して遺伝子破壊を行い、網羅的行動解析によってSept4欠損マウスのドパミン神経伝達が減弱していることを見出した。Sept4を含むセプチン複合体がドパミン・トランスポーター(DAT/Slc6A3)やtSNAREを含むトランスポートソームの構成成分であることなどから、シナプス前スカフォールドとしてのセプチン系の新たな役割が示された。さらに、パーキンソン病においてSept4が減少することがドパミン神経伝達を低下させ、病態を加速させる可能性も示唆された。セプチン系の破綻が微小管による膜蛋白質の輸送障害をもたらすことも、複雑な病態の背景にあるかもしれない。(2) マウス神経組織におけるセプチン分子の局在から機能に関する手がかりを得るため、免疫電子顕微鏡(immunogold法)連続切片像(70nm厚×20切片)からシナプスやグリア突起形状と金粒子の分布情報を抽出してコンピュータ上で3次元再構築した。これによりシナプス近傍やグリア突起における特定の細胞膜ドメインにおいてセプチンが集積する傾向が明らかになった。これら細胞膜直下のセプチン・クラスターの一部はGLAST/Slc1A3などの神経伝達物質輸送体やその他重要な膜蛋白質と共局在することから、DATでみられたようにトランスポートソームのスカフォールドを構成している可能性がある。また、一部は膜骨格として樹状突起棘(スパイン)やグリア突起形状の構造的支持に寄与する可能性がある。

(1)There are 13 kinds of virus in the system. The virus is mature and specific. The virus is broken. The virus is weak. The virus is weak. Sept4 is a new component of the Sept4-containing complex (DAT/Slc6A3) and tSNARE-containing complex (DAT/Slc6A3). The possibility of a decrease in the number of patients with a disease or an increase in the number of patients with a disease or an increase in the number of patients with a disease or an increase in the number of patients with a disease is discussed. The membrane protein transport barrier of the micro-tube is not stable. (2)The molecular structure of the brain tissue is related to the function of the brain tissue, and the immune electron microscope (immunogold method) is used to connect the slice images (70nm thick ×20 slices). The shape of the brain tissue and the distribution information of the gold particles are extracted from the three-dimensional reconstruction. The tendency of cell membrane to accumulate is obvious. A part of the cell membrane is GLAST/SLC1A3, and the other important membrane proteins are co-located in the cell membrane. Moreover, it is possible that a part of the membrane may be supported by the structure of the membrane skeleton and the shape of dendrites and protrusions.

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Loss of Sept4 exacerbates liver fibrosis through the dysregulation of hepatic stellate cells

DOI：
10.1016/j.jhep.2008.05.026
发表时间：
2008-11-01
期刊：
JOURNAL OF HEPATOLOGY
影响因子：
25.7
作者：
Iwaisako, Keiko;Hatano, Etsuro;Kinoshita, Makoto
通讯作者：
Kinoshita, Makoto

Amoeboid T lymphocytes require the septin cytoskeleton for cortical integrity and persistent motility.

DOI：
10.1038/ncb1808
发表时间：
2009-01
期刊：
NATURE CELL BIOLOGY
影响因子：
21.3
作者：
Tooley, Aaron J.;Gilden, Julia;Jacobelli, Jordan;Beemiller, Peter;Trimble, William S.;Kinoshita, Makoto;Krummel, Matthew F.
通讯作者：
Krummel, Matthew F.

Metastability and function of cortical septin polymers. Membrane dynamics and cytoskeleton

皮质脓蛋白聚合物的亚稳定性和功能。