脳特異的Sept7欠損マウスを用いた神経系セプチンスカフォールドの機能解析

使用大脑特异性 Sept7 缺陷小鼠对神经系统中的 septin 支架进行功能分析

• 批准号: 18022020
• 负责人: 木下 専
• 金额: $ 5.38万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18022020/
• 关键词: 細胞骨格; 膜骨格; 拡散障壁; コンディショナルノックアウト; バーグマングリア; プルキンエ細胞; 小脳; グリア細胞; シナプス

マウス小脳Purkinje細胞樹状突起棘のくびれ部分(spine neck)、およびこれを取り巻くBergmann glial endfeetなど、細胞膜陥凹部直下に高度に集積するセプチン・クラスターを発見し、免疫電顕3次元再構築法で解析した(J Neurosci投稿中)。一方、大脳皮質初代培養ニューロンにおいて樹状突起棘のくびれ〜起始部に集積するセプチン・クラスターをRNAiで枯渇させると不安定なspineが多発することを示した(Curr Biol2007)。さらに、細胞膜直下のセプチン系が開口放出装置であるtSNAREsの安定化に寄与する拡散障壁であることをFRAP法(J Neurosci投稿中)およびSept4欠損マウスで示した(Neuron 2007)。しかし、Sept4欠損マウスの小脳異常は軽度であったため(Mol Cell Biol改訂中)、重複遺伝子の存在しないSept7遺伝子に着目してPurkinje細胞およびBergmann gliaにおける条件欠損(cK0)マウスの作製を行った。同研究班への公募参加が引き続き認められたので、H20-21年度中に行動・組織構築・微細形態・生化学的解析を完了する。

The spine neck of the Purkinje cell dendrites, the Bergmann glial endfeet, and the height of the cell membrane concave part are discovered, and the three-dimensional reconstruction method of immune electrons is analyzed (J Neurosci submission). In primary culture of cortex, the dendrites and dendrites are accumulated in the initial part of the cortex (Curr Biol2007). In addition, the cell membrane directly under the open release device, tSNAREs stability and dispersion barrier, FRAP method (J Neurosci submission), Sept4 loss is shown (Neuron 2007). The existence of repeated genes in Purkinje cells and Bergmann glia cells is due to the lack of condition damage (cK0). The same research class participated in the public offering, and H20-21 completed the analysis of actions, tissue structure, micromorphology and biochemistry.

项目成果

The Septins (eds. S.E.H. Russell, J. Pringle, and P. Hall)

赛普汀 (S.E.H. Russell、J. Pringle 和 P. Hall 编)

• 发表时间: 2008
• 作者: Tada T;Kinoshita M;Sheng;et. al.,;Kinoshita M;Kinoshita M(他11名)
• 通讯作者: Kinoshita M(他11名)

Sept4, a component of presynaptic scaffold and Lewy bodies, is required for the suppression of alpha-

Sept4 是突触前支架和路易体的组成部分，是抑制 α-

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neuron 53
• 作者: Ihara;Kinoshita;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Isoform-specific phosphorylation of Sept5/CDCrel-1 by cyclin-dependent kinase 5 inhibits the interaction with syntaxin-1.

细胞周期蛋白依赖性激酶 5 对 Sept5/CDCrel-1 的异构体特异性磷酸化会抑制与 Syntaxin-1 的相互作用。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Biological Chemistry 282
• 作者: Taniguchi M;Kinoshita M;Hisanaga S;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Sept4, a component of presynaptic scaffold and Lewy bodies, is required for the suppression of □-synuclein neurotoxicity.

Sept4 是突触前支架和路易体的组成部分，是抑制 □-突触核蛋白神经毒性所必需的。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neuron 53
• 作者: Ihara M;Kinoshita M;et. al.
• 通讯作者: et. al.