突然死の法医診断と心臓突然死予防策の確立を目指したDNA指標の分子法医学的研究

猝死法医诊断DNA指标的分子法医学研究及心源性猝死预防措施的建立

• 批准号: 18659193
• 负责人: 玉木 敬二
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659193/
• 关键词: 突然死; SCN5A; SUNDS; KCNQ1; Burugada症候群

わが国の突然死の数は、おおよそ年間10万人弱とされており、このうち、心疾患は約6、7割を占めている。とりわけ、わが国では欧米と異なり、特に夜間安静時に多く発症する特徴的なものが知られている。このような事例を渡辺は、青壮年急死症候群(Sudden Manhood Death Syndrome, SMDS)と呼称して報告しているが、その実態は長らく不明であった。この病因として、刺激伝導系の異常、自律神経系の異常などが想定されているが、いずれの場合も確固たる検証所見に乏しく長らく混沌としていた。一方、疾病の分子病理学的病態解明手法の発展に伴い、青壮年急死症候群は青壮年男子の夜間突然の「急性心機能不全」による死亡には、致死性不整脈を引き起こすような心筋イオンチャネルの異常が含まれている可能性が指摘された。平成19年度は、実際の突然死例において、心筋イオンチャネル遺伝子であるSCN5Aの28全エクソンについて、WAVE法によって解析し、発見された3変異について、塩基配列を決定してその詳細を解析した。エクソンをPCR増幅後、蛍光標識ジデオキシNTPを用いた方法でPCR産物より直接塩基配列を決定した。各エクソンにはアミノ酸置換を伴うような変異ではなく、一塩基多型であった。また、KCNQ1遺伝子の16全エクソン検索についても同様に解析を行ったが、検出された7変異は全て一塩基置換であった。このように、心臓突然死例と思慮される事例においても、遺伝子変異を捉えて心臓病により死亡を判断できる割合は予想外に低く、形態学異常を判断しにくい青壮年急死症候群の病態解明の困難さが改めて認識された。

The number of sudden deaths in the country is about 100,000 people in a year. The number of heart diseases is about 6 or 7. In the evening, when it is quiet, there are many symptoms. Sudden Manhood Death Syndrome (SMDS) is a disease that occurs in young adults. The cause of the disease, the abnormality of the stimulation system, the abnormality of the autonomic nervous system, the absence of evidence, the absence of evidence, the absence of evidence The molecular pathology of the disease is associated with the development of sudden death syndrome in young adults, sudden "acute cardiac insufficiency" in young men at night, death, fatal arrhythmia, and the possibility of abnormal cardiac muscle development. In 2019, the number of cases of sudden death, heart muscle failure, heart failure, heart failure, heart After PCR amplification, the PCR products were directly mapped using the PCR method. All kinds of acid substitution, such as acid substitution, etc. KCNQ1:16:17 The diagnosis of sudden cardiac death syndrome is difficult to understand because of its morphological abnormalities.