膵癌治療の標的となる染色体不安定性機構起因分子の解明

阐明负责染色体不稳定机制的分子，这些分子是胰腺癌治疗的靶标

• 批准号: 18659216
• 负责人: 伊東 文生
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659216/
• 关键词: 膵癌; 染色体不安定性; SNP; DNAアレイ; 治療標的

消化器癌発症の分子機構として考えられているミスマッチ修復遺伝子の異常によるマイクロサテライト不安定性やDNA異常メチル化やヒストン修飾異常がCpGアイランドに蓄積する機構(CPG island methylator phenotype-CIMP)が報告されており、これらの異常は一定の頻度の消化器癌の発症の分子機構と考えられる。しかし、染色体欠失の集積する染色体不安定性の分子機構は明らかになっていない。染色体不安定性の分子機構を明らかにするためには法の開発が急務であった。本法はJSNP(http://snp.ims.u-tokyo.ac.jp/)に登録されているSNPのうち原則としてアリル頻度50%に近いものをマーカーとして用いる。すでに数百の候補SNPのうち解析に有用な20種類のSNPの絞込みに成功している。これらはSMIO1-SMI12,SMI2-01-23,SMI3-01-10などであり、インフォーマティブなものを細胞株や症例に応じて検討している。膵癌の治療標的を見出すことを目的に、膵癌細胞株におけるSNPアレイ法を検討したところ、すでに染色体不安定性が明らかな細胞株、全く認めない細胞株においてこの方法がきわめて鋭敏に染色不安定性を検出すうることを明らかにした。また、膵癌細胞株をSCIDマウス皮下に移植し、形成した膵癌において再現性よく、染色体不安定性を検出しうることを明らかにした。切除癌組織においてSNPアレイシステム法を応用し、数例の手術材料より、きわめて染色不安定性の高度な例について株化を行っており、今後、遺伝子導入法とRepresentational Difference Analysis (RDA)法との組み合わせで、キー分子の同定を継続していく。

Molecular mechanism of gastrointestinal cancer Unstable DNA Abnormality Modification Abnormality CpG Accumulation Mechanism (CPG) island methylator phenotype-CIMP)がreportされており、これらのabnormalityはa certain frequencyのdigestive cancer and the molecular structure of the diseaseとtestえられる.しかし、Chromosome deficiency のassemble するChromosome instability のmolecule mechanism は明らかになっていない. The molecular mechanism of chromosomal instability is the urgent task of chromosomal instability. Login to JSNP(http://snp.ims.u-tokyo.ac.jp/)されているSNPのうち principle and としてアリルfrequency 50%にNearly いものをマーカーとして use いる. There are hundreds of candidate SNPs and analysis is useful, and 20 types of SNPs are successful.これらはSMIO1-SMI12,SMI2-01-23,SMI3-01-1 0などであり, インフォーマティブなものを cell line や cases に応じて検検曗ている. The target of cancer treatment is すことをpurposeに, cancer cell line におけるSNP アレイ法を検したところ, and chromosomal instability is すでに明らかな cell line, all くidentification めない cell line においてこの method がきわめて鋭sensitivity staining instability を検出すうることを明らかにした.また, 膵 cancer cell line をSCID マウス subcutaneous に transplant し, した膵 cancer において reproducibility よく, chromosomal instability を検出しうることを明らかにした. The SNP method used to remove cancerous tissue is used. Several examples of surgical materials include unstable staining.の高な Example について Zhuhua を行っており、From now on, the inheritance method and Representational Difference Analysis (RDA) method is used to analyze the combination of components and molecular components.

项目成果

Genetic and epigenetic profiling in early colorectal tumors and prediction of invasive potential in pT1 (early invasive) colorectal cancers

• DOI: 10.1093/carcin/bgl246
• 发表时间: 2007-06-01
• 期刊: CARCINOGENESIS
• 影响因子: 4.7
• 作者: Nosho, Katsuhiko;Yamamoto, Hiroyuki;Shinomura, Yasuhisa
• 通讯作者: Shinomura, Yasuhisa

Epigenetics modulates the effect of chemotherapy on gastric cancer

表观遗传学调节化疗对胃癌的影响

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of gastroenterology
• 影响因子: 6.3
• 作者: Yoshiyuki Watanabe;F. Itoh
• 通讯作者: F. Itoh

Frequent epigenetic inactivation of SFRP genes and constitutive of Wnt signaling in gastric cancer.

胃癌中 SFRP 基因和 Wnt 信号传导的频繁表观遗传失活。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Oncogene In press
• 作者: Kennichi Satoh;Shin Hamada;Kenji Kimura;Atsushi Kanno;Morihisa Hirota;and Tooru Shimosegawa;Minamino T;Minamino T;Minamino T;Kunieda T;Tateno K;Kunieda T;Sakamoto M;Minamino T;Kunieda T;Tateno K;Sakamoto M;Minamino T;Minamino T;Tateno K;Kunieda T;Naito AT;Harada M;Naito AT;Harada M;Naito AT;Harada M;南野 徹;南野徹;Nosho K;Nojima M
• 通讯作者: Nojima M

Flat-type colorectal advanced adenomas (laterally spreading tumors) have distinct molecular features different from protruded-type adenomas.

扁平型结直肠晚期腺瘤（横向扩散的肿瘤）具有与突出型腺瘤不同的独特分子特征。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Pathol 20
• 作者: Kennichi Satoh;Shin Hamada;Kenji Kimura;Atsushi Kanno;Morihisa Hirota;and Tooru Shimosegawa;Minamino T;Minamino T;Minamino T;Kunieda T;Tateno K;Kunieda T;Sakamoto M;Minamino T;Kunieda T;Tateno K;Sakamoto M;Minamino T;Minamino T;Tateno K;Kunieda T;Naito AT;Harada M;Naito AT;Harada M;Naito AT;Harada M;南野 徹;南野徹;Nosho K;Nojima M;Takahashi T
• 通讯作者: Takahashi T

Molecular epidemiology of hepatitis A virus in metropolitan areas in Japan

• DOI: 10.1007/s00535-006-1888-9
• 发表时间: 2006-10-01
• 期刊: JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
• 影响因子: 6.3
• 作者: Takahashi, Hideaki;Yotsuyanagi, Hiroshi;Itoh, Fumio
• 通讯作者: Itoh, Fumio