DNAメチル化を用いた遺伝子診断法によるがんの早期診断

利用 DNA 甲基化进行基因诊断来早期诊断癌症

• 批准号: 14030073
• 负责人: 伊東 文生
• 金额: $ 3.78万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030073/
• 关键词: 消化器癌; 早期診断; DNAメチル化; 分子マーカー; DFNA5; CpGアイランド

胃癌において異常メチル化しているDNA断片50cloneについて解析した結果、20の遺伝子断片に関しては、その近傍にCpGアイランドを有し、癌細胞株および胃癌組織において異常メチル化認めることが明らかとなった。これらの遺伝子の異常メチル化およびヒストン脱アセチル化は遺伝子の発現低下とよく相関していた。よって、MCA法により得られたDNA断片は胃癌において不活化している新しい癌抑制遺伝子同定のためのマーカーとして有用と考えられた。さらに、胃癌の早期発見における分子マーカーとして、異常メチル化を用いる可能性について検討した。MCA法で得られた新規癌抑制遺伝子の侯補であるDFNA5の異常メチル化は、癌特異的であり、慢性胃炎や腸上皮化成ではメチル化を認めなかった。一方、DFNA5のCpGアイランド周辺のメチル化レベルは腸上皮化成、H.pyroliの感染の有無とよく相関した。これらの事実は、CpGアイランド全体のメチル化レベルをインデックス化することにより、癌化のリスクを推定出来る可能性を示唆する。一方、炎症性腸疾患と総称される、潰瘍性大腸炎およびクローン病の病因に関しては不明な点が多い。炎症性腸疾患長期罹患例には、しばしばdysplasiaと呼ばれる異型上皮が発生し、前癌病変として重要であると考えられている。特に長期罹患例のdysplasiaには、染色体の増幅や欠失、遺伝子の変異が認められるとの報告がある。しかし、既知の癌遺伝子、癌抑制遺伝子の異常の頻度は低く、細胞の異型を引き起こすメカニズムを説明しうる分子マーカーは極めて少なく、今後の検討が必要である。

Abnormal stomach に お い て メ チ ル change し て い る 50 clone DNA fragment に つ い て parsing し た result, 20 の but 伝 fragment に masato し て は, そ の nearly alongside に CpG ア イ ラ ン ド を し, cancer cells お よ び gastric cancer tissue に お い て abnormal メ チ ル is changed to recognize め る こ と が Ming ら か と な っ た. Abnormal こ れ ら の posthumous son 伝 の メ チ ル change お よ び ヒ ス ト ン ア off セ チ ル change は heritage 伝 son の 発 low now と よ く phase masato し て い た. よ っ て, MCA method に よ り have ら れ た DNA fragment は stomach に お い て inactive し て い る new し い cancer inhibition of heritage 伝 son be の た め の マ ー カ ー と し て useful と exam え ら れ た. さ ら に, stomach の early 発 see に お け る molecular マ ー カ ー と し て, abnormal メ チ ル change を with い る possibility に つ い て beg し 検 た. MCA method to で ら れ た new rules cancer inhibition of heritage 伝 son の our waiting で あ る DFNA5 の abnormal メ チ ル は and cancer specific で あ り や, chronic gastritis intestinal epithelium into で は メ チ ル change を recognize め な か っ た. One party, the DFNA5 の CpG ア イ ラ ン ド weeks 辺 の メ チ ル change レ ベ ル は intestinal epithelium into, H.p yroli の infection の presence of と よ く phase masato し た. こ れ ら の things be は, CpG ア イ ラ ン ド all の メ チ ル change レ ベ ル を イ ン デ ッ ク ス change す る こ と に よ り, canceration の リ ス ク を presumption out を る possibility in stopping す る. One side, inflammatory intestinal disorder と総 is called される, ulcerative colitis および ロ <s:1> the cause of the lesion に the related <s:1> て the て is unknown な the points が are many に. Long-term suffering from inflammatory bowel disease patients に は, し ば し ば dysplasia と shout ば れ る abnormal epithelial が 発 し, before the cancer - と し て important で あ る と exam え ら れ て い る. Special に の long-term cancer cases dysplasia に は, loss of chromosome の raised や owe, but 伝 の - different が recognize め ら れ る と の report が あ る. し か し, both known の carcinoma survived 伝, inhibition of heritage 伝 child abnormal の の low frequency は く, cell の alien を lead き こ す メ カ ニ ズ ム を illustrate し う る molecular マ ー カ ー は extremely め て less な く, future の beg が 検 necessary で あ る.

项目成果

Kikuchi T, Itoh F et al.: "Inactivation of p57KIP2 by regional promoter hypermethylation and histone deacetylation in human tumors"Oncogene. 21. 2741-2749 (2002)

Kikuchi T、Itoh F 等人：“人类肿瘤中区域启动子高甲基化和组蛋白脱乙酰化导致 p57KIP2 失活”癌基因。

Toyota M, Itoh F et al.: "Epigenetic inactivation of CHFR in human tumors"Proc. Natl. Acad. Sci. USA.. (in press). (2003)

Toyota M、Itoh F 等人：“人类肿瘤中 CHFR 的表观遗传失活”Proc。

Yamamoto H, Itoh F et al.: "Differential involvement of the hypermethylator phenotype in hereditary and sporadic colorectal cancers with high-frequency microsatellite instability"Genes Chromosomes Cancer. 33. 322-325 (2002)

Yamamoto H、Itoh F 等人：“高甲基化表型在具有高频微卫星不稳定性的遗传性和散发性结直肠癌中的不同参与”基因染色体癌症。

Ohno S, Itoh F et al.: "The antisene approach in AL amyloidosis : Detection of monoclonal immunoglobulin and inhibition of its production by antisense oligonucleotides in in vitro and in vivo models"J Immunol. 169. 4039-4045 (2002)

Ohno S、Itoh F 等人：“AL 淀粉样变性中的反义方法：在体外和体内模型中检测单克隆免疫球蛋白并通过反义寡核苷酸抑制其产生”J 免疫学杂志。

Sasaki Y, Itoh F et al.: "Increased expression of t-fimbrin gene after DNA damage in cho cells and inactivation of t-fimbrin by CpG methylation in human colorectal cancer cells"Int J Cancer. 97. 211-216 (2002)

Sasaki Y、Itoh F 等人：“cho 细胞中 DNA 损伤后 t-fimbrin 基因的表达增加，以及人结直肠癌细胞中 CpG 甲基化导致 t-fimbrin 失活”Int J Cancer。