エピジェネティックな異常を標的とした新しい消化器癌診断法の開発

针对表观遗传异常的胃肠癌新诊断方法的开发

• 批准号: 15025262
• 负责人: 伊東 文生
• 金额: $ 3.71万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15025262/
• 关键词: DNAメチル化; ヒストンアセチル化; 消化器癌; 診断; 早期発見; エピジェネティック

新たな消化器癌診断法の開発のために、胃癌において異常メチル化しているDNA断片50cloneについて解析した結果、20の遺伝子断片に関しては、その近傍にCpGアィランドを有し、癌細胞株および胃癌組織において異常メチル化認めることが明らかとなった。これらの遺伝子の異常メチル化およびヒストン脱アセチル化は遺伝子の発現低下とよく相関していた。従って、MCA法により得られたDNA断片は胃癌において不活化している新しい癌抑制遺伝子同定のためのマーカーとして有用と考えられた。炎症性腸疾患長期罹患例には、しばしばdysplasiaと呼ばれる異型上皮が発生し、前癌病変として重要であると考えられている。しかし、細胞の異型を引き起こすメカニズムを説明しうる分子マーカーは極めて少ない。本研究では、潰瘍性大腸炎に伴うDNAメチル化パターンの変化に関して解析を行った。p16INK4A、hMLH1、CACNA1G、COX2における、正常組織での炎症に伴うメチル化について、定量的にメチル化レベルを検討した。その結果、(1)これら遺伝子の転写開始点周囲のメチレーションは癌特異的であり、dysplasiaの段階では認められないこと、(2)CpG island周辺のメチル化は炎症により増加していること、(3)炎症によりメチル化される領域の近傍には、炎症の有無に関わりなくメチル化しているメチル化のホットスポットが存在すること、(4)癌でメチル化されている遺伝子のほとんどが炎症によるメチル化と関連することを明らかにした。

The new digestive organ cancer method was used to analyze the results of DNA fragments of gastric cancer, 50clone fragments of gastric cancer, 20-year-old fragments of gastric cancer, cancer cell lines of gastric cancer and gastric cancer tissue samples. I don't know. I don't know. The method of MCA was used to detect the DNA fragments of gastric cancer, inactivation, inactivation, tumor suppressor, tumor suppressor, tumor suppressor Patients with inflammatory diseases suffer from chronic inflammatory diseases, such as chronic inflammatory diseases, chronic dysplasia diseases, chronic epithelial diseases, precancerous diseases, and precancerous diseases. The type of cell and cell is used to tell the truth that the molecule is in the middle of the disease. The purpose of this study is to analyze the clinical features of severe inflammatory disease associated with DNA infection. P16INK4A, hMLH1, CACNA1G, COX2 cytokines, normal tissue inflammation accompanied by tumor differentiation, and quantitative measurement of tumor differentiation. The results of this study are as follows: (1) the results There are no signs of inflammation, there are no signs of inflammation, and there are signs of inflammation. (4) there are signs of inflammation.

项目成果

Toyota M: "Epigenetic inactivation of CHFR in human tumors."Proc Natl Acad Sci USA. 100. 7818-7823 (2003)

Toyota M：“人类肿瘤中 CHFR 的表观遗传失活。”Proc Natl Acad Sci USA。

Matsuno K: "The expression of matrix metalloproteinase matrilysin indicates the degree of inflammation in ulcerative colitis."J Gastroenterol. 38. 348-354 (2003)

Matsuno K：“基质金属蛋白酶基质溶解素的表达表明溃疡性结肠炎的炎症程度。”J Gastroenterol。

Satoh A: "Epigenetic inactivation of CHFR and sensitivity to microtubule inhibitors in gastric cancer."Cancer Res. 63. 8606-8613 (2003)

Satoh A：“胃癌中 CHFR 的表观遗传失活和对微管抑制剂的敏感性。”Cancer Res。

Obata T: "Identification of HRK as a target of epigenetic inactivation in colorectal and gastric cancer."Clin Cancet Res. 9. 6410-6418 (2003)

Obata T：“将 HRK 确定为结直肠癌和胃癌表观遗传失活的靶标。”Clin Cancet Res。

Min Y: "Genetic blockade of the insulin-like growth factor-I receptor : A promising strategy for human pancreatic cancer."Cancer Res. 63. 6432-6441 (2003)

Min Y：“胰岛素样生长因子-I 受体的基因阻断：人类胰腺癌的一种有前途的策略。”癌症研究。