マトリライシン(MMP-7)の発現抑制による大腸癌浸潤抑制の基礎的検討

抑制基质溶解素（MMP-7）表达抑制结肠癌侵袭的基础研究

• 批准号: 06282251
• 负责人: 伊東 文生
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06282251/
• 关键词: 分子腫瘍学; 大腸癌; マトリライシン; 浸潤; 治療; レチノイン酸

マトリックスメタロプロテアーゼのファミリーであるマトリライシンは、胃癌・大腸癌において高発現しており、浸潤・転移との関連が考えられていた。我々は、これまで胃癌・大腸癌などの消化器 癌においてマトリライシンが高頻度にかつ癌組織に限局して発現していることを明らかとしてきた。本年度の研究では、遺伝子導入実験を用いて、マトリライシンの導入によるin vitro浸潤能およびin vivo転移能の変化につき検討し、大腸癌の浸潤および転移過程におけるマトリライシンの働きを明らかとすることを目的とした。また、消化器癌浸潤抑制の新たな治療法開発の基礎的検討としてマトリライシンの発現を抑制することがすでに明らかになっているレチノイン酸によるin vitro浸潤能の抑制効果を検討した。また、アンチセンスマトリライシンの遺伝子導入によりマトリライシンの発現を低下させin vitro浸潤能を検討した。結果として、マトリライシンの大腸癌細胞株への遺伝子導入実験により、マトリライシンがin vitro浸潤能を亢進させること、SCIDマウス移植腫瘍の転移能を高めることを明らかとした。このことより、大腸癌に高発現しているマトリライシンは癌細胞の浸潤および転移過程に重要な役割をしていることが考えられた。また、レチノイン酸で処理することによってマトリライシンの発現を抑制したところ、in vitro浸潤能をも減弱させることが明らかとなった。さらに、アンチセンスマトリライシンの遺伝子導入によってもマトリライシンの発現を低下させることが可能で、かつ、in vitro浸潤能を減弱させることが明らかとなり、マトリライシンの低下をもたらせば浸潤能を減弱させうることが示された。以上の結果により、レチノイン酸の投与は大腸癌の浸潤を抑制しうる新たな治療法になる可能性が示された。

The relationship between gastric cancer and colorectal cancer is very high. Cancer of the stomach, colon, digestive organs, etc., occurs at a high frequency and is limited to the development of cancer tissue. This year's study focused on the application of gene introduction in vitro invasion and in vivo migration, and on the development of colorectal cancer invasion and migration. A study on the basis of new therapeutic methods for inhibiting invasion of digestive tract cancer The introduction of the gene in the vitro is discussed. The results showed that the gene transfer of colorectal cancer cell lines was enhanced in vitro and SCID cells was enhanced in vitro. The high incidence of colorectal cancer is due to the invasion and migration of cancer cells. In addition to the above, it is also possible to reduce the amount of moisture in the solution. In addition, it is possible to reduce the infiltration energy in vitro by reducing the infiltration energy in vitro. The above results indicate the possibility of new therapeutic methods for inhibiting the invasion of colorectal cancer

项目成果

Ohe,T.,Itoh,F.et al.: "Expression of sulfated carbohydrate chains detected by monoclonal antibody 91.9H in human gastric cancer tissues." Jpn.J.Cancer Res.85. 400-408 (1994)

Ohe,T.,Itoh,F.等人：“单克隆抗体 91.9H 检测人胃癌组织中硫酸化碳水化合物链的表达”。

Yamamoto,H.,Itoh,F.,et al.: "Expression of matrix metalloproteinase matrilysin (MMP-7) was induced by activated Ki-ras via AP-1 activation in SW 1417 colon cancer cells." J.Clin.Lab.Anal.(印刷中). (1995)

Yamamoto, H.、Itoh, F. 等人：“在 SW 1417 结肠癌细胞中，激活的 Ki-ras 通过 AP-1 激活来诱导基质金属蛋白酶基质溶解素 (MMP-7) 的表达。” .肛门。（正在出版）（1995）。

Toyota,M.,Itoh,F.,et al.: "cDNA cloning and characterization of truncated form of c-kit in human colon carcinoma cells." Cancer Res.54. 272-275 (1994)

Toyota,M.,Itoh,F.,et al.：“人结肠癌细胞中 c-kit 截短形式的 cDNA 克隆和表征。”