ランゲルハンス細胞に発現したCD1a分子の新しい機能の解明

阐明朗格汉斯细胞中表达的 CD1a 分子的新功能

• 批准号: 18659323
• 负责人: 杉田 昌彦
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659323/
• 关键词: 生体分子; 脂質; 免疫学; 細胞・組織

ヒト表皮ランゲルハンス細胞は、抗原特異的な皮膚免疫応答において重要な役割を担う樹状細胞である。このランゲルハンス細胞にはCDla分子が高発現するがその機能は不明であった。研究代表者らの研究から、CDla分子は種々の脂質抗原を結合し、脂質抗原特異的T細胞に抗原提示する機能を有することが明らかとなってきた。しかし、免疫研究に有用なマウスやラットはCDla分子を欠失しているため、個体レベルでの解析が進んでいない。そこで、ヒトCDla遺伝子を導入したトランスジェニックマウスを樹立し、その機能発現を検証することを目的として、本研究を展開した。まず得られたCDlaトランスジェニックマウスは、皮膚の所見も含め、明らかな異常を認めなかった。また、表皮ランゲルハンス細胞と未熟胸腺T細胞に限局したCDlaタンパク質の発現を認め、ヒトと同様の発現パターンを示すことを確認した。さらに、ランゲルハンス細胞内のバーバック顆粒においてCDla分子の特異的な発現を認める点もまた、ヒトと類似していた。このCDlaトランスジェニックマウスの皮膚にウシ型結核菌弱毒化株であるbacillus Calmette-Guerin (BCG)を接種したところ、脾臓においてBCG由来脂質特異的CDla拘束性T細胞が誘導されることをインターフェロンガンマELISPOT法を用いて実証した。このことは、このCDlaトランスジェニックマウスにおいて、CDla拘束性T細胞のポジティブセレクションが起きていることを示している。以上の結果から、CDla分子を機能発現したトランスジェニックマウスが樹立され、皮膚免疫応答におけるCDla分子の機能解析に有用なマウスモデルが確立された。

Skin cells are important for antigen-specific skin immune responses. The function of CDla is unknown. The study of CDla molecules on lipid antigen binding, lipid antigen-specific T cell antigen display function. The study of CDla is useful in immunology, and the analysis of CDla molecules is very important. This study was carried out in order to establish and demonstrate the function of CDla gene. The skin is not normal, and the skin is not normal. The expression of CDla protein in immature thymic T cells was confirmed. In addition, the specific expression of CDla molecules in the intracellular particles of the cells is also recognized. The CDla binding T cells derived from BCG lipids were induced by inoculation with Bacillus Calmette-Guerin (BCG) and ELISPOT. This is the case with CDla binding T cells. The above results show that CDla molecular function is developed and established, and CDla molecular function analysis is useful in skin immune response.

项目成果

Pathways of CD1 and lipid antigen delivery, trafficking, processing, loading and presentation.

CD1 和脂质抗原的递送、运输、加工、装载和呈递途径。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Current Topics in Microbiology and Immunology (印刷中)
• 作者: Sugita M;Barral DC;Brenner MB
• 通讯作者: Brenner MB