病原性及び非病原性結核菌感染防御における、CD1を介した脂質抗原提示の重要性

CD1 介导的脂质抗原呈递在预防致病性和非致病性结核分枝杆菌感染中的重要性

• 批准号: 14021122
• 负责人: 杉田 昌彦
• 金额: $ 2.62万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021122/
• 关键词: 結核菌; BCG; CD1; 脂質抗原; 樹状細胞

主要組織適合抗原(MHC分子)は、蛋白由来のペプチド抗原を結合してT細胞に提示することにより、ペプチド抗原特異的な免疫反応を誘導する。これに対して、結核菌などの抗酸菌が有する脂質抗原を結合してT細胞に提示する新しいタイプの抗原分子としてCD1分子(CD1a、CD1b、CD1c)が同定され、感染制御における役割が注目されている。BCGはウシ型結核菌の弱毒株であり、抗結核ワクチンとして長年にわたり広く世界中で使用されてきたが、その免疫誘導の指標として、ツベルクリン反応など蛋白抗原に対する細胞性免疫のみが用いられ、脂質抗原に対するT細胞反応の詳細は不明であった。そこで、BCGに感染したCD1陽性樹状細胞を抗原提示細胞として用い、それによって,活性化されるCD1拘束性T細胞の存在と機能を解析する研究を展開した。BCG既接種者より得た末梢血T細胞をCD4陽性T細胞とCD8陽性T細胞に分画し、生菌あるいは死菌BCG感染樹状細胞に対するそれぞれの反応をインターフェロンガンマエリスポット法を用いて解析した。その結果、CD8陽性T細胞は生菌BCG感染樹状細胞に有意な反応を示し、その反応は抗CD1b抗体で顕著に阻止された。これとは対照的に、CD4陽性T細胞は、生菌よりもむしろ死菌に対して強い反応を示し、その反応は抗MHCクラス2抗体により阻止された。このことから、BCG既接種者において、生菌BCGを特異的に認識して、結核菌制御に重要なサイトカインであるインターフェロンガンマを産生するCD1b拘束性CD8陽性T細胞プールが存在することが明らかとなった。以上の結果は、BCG接種により脂質抗原をターゲットにした感染防御反応が誘導される可能性を示唆しており、蛋白に対する免疫反応を評価するツベルクリン反応に加え、脂質に対する免疫反応を臨床的に評価する方法の開発が必要であると考えられた。

The main tissue-adaptive antigen (MHC molecule) and protein origin are the binding of antigen and T cell prompting and the induction of immune response specific to the antigen.これに対して、Mycobacterium tuberculosis などのAcid-fast bacteria が有するlipid antigenをbinding してT cell にhint する新しいタイプのantigen moleculeとしてCD1 molecule (CD1a, CD1b, CD1c) が同定され, infection control における下 Cut your eyes されている. BCG is an attenuated strain of tuberculosis type tuberculosis, anti-tuberculosis tuberculosis tuberculosis tuberculosis tuberculosis tuberculosis long-term tuberculosis tuberculosis tuberculosis tuberculosis tuberculosis tuberculosis-type tuberculosis tuberculosis-type tuberculosis tuberculosis strain is used in the world, and the indicator of immunity induction isとして, ツベルクリンantigenなどproteinantigenに対するcellular immunityのみThe details of T-cell response to lipid antigens and lipid antigens are unknown.そこで, BCG infected したCD1-positive dendritic cells and をantigen prompting cells として used い, それによって, activated されるCD1-restrained T cells and their existence and functions とanalysis する research を expansion した. BCG can separate the peripheral blood T cells, CD4-positive T cells and CD8-positive T cells of the vaccinated person, and separate the living bacteria and dead bacteria. BCG-infected dendritic cells were analyzed using the いて analysis method. As a result, CD8-positive T cells were infected with dendritic cells by probiotic BCG and showed that they were blocked by anti-CD1b antibodies.これとは対に、CD4 positive T cells は、Bacterial よりもむしろDead bacteria に対してstrongいanti-reactionをshowし,そのanti-reactionはanti-MHCクラス2antibodyによりblocksされた.このことから, BCG vaccinator において, BCG をspecific knowledge して, tuberculosis control is important なサイ トカインであるインターフェロンガンマを するCD1b-restrained CD8-positive T cells プールがexistent することが明らかとなった. The results of the above are: BCG vaccination: Lipid antigen: Infection defense: Reaction; Possibility of induction: Protein test: Immune response test, lipid response test, immunity test It is necessary to review the clinical evaluation method of the anti-reflection method.

项目成果

Hidehiko Narazaki: "Perforin-dependent killing of tumor cells by Vγ1Vδ1-bearing T-cells"Immunology Letters. 86・1. 113-119 (2003)

Hidehiko Narazaki：“带有 Vγ1Vδ1 的 T 细胞对肿瘤细胞的穿孔素依赖性杀伤”《免疫学快报》86・1（2003 年）。