グループ1CD1トランスジエニックマウスを用いた結核菌感染防御生体反応の解析

使用 1CD1 组转基因小鼠分析预防结核分枝杆菌感染的生物反应

• 批准号: 16017298
• 负责人: 杉田 昌彦
• 金额: $ 6.02万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017298/
• 关键词: CD1; 脂質; 抗酸菌; 免疫応答; トランスジェニックマウス; 結核菌

ミコール酸は、抗酸菌細胞壁を構築する長鎖脂肪酸で、菌の生存に必須の分子である。このミコール酸と宿主由来のグルコースの縮合反応の結果として産生されるグルコースモノミコール酸(GMM)に対する免疫応答は、抗酸菌感染の有用な指標でありかつ有効な防御機構となることが予想される。この仮説の検証のため、モルモットおよびCD1トランスジェニックマウスにMycobacterium avium complex (MAC)を感染させ、誘導されるGMM特異的免疫応答をモニターしたところ、MAC感染モルモット生体内でGMMが生合成され、抗GMM抗体が産生されることを観察した。このGMM特異的液性免疫応答は、CD1トランスジェニックマウスでは検知されなかったことから、両モデル動物における自然免疫系を中心とした免疫システムの差異が、MAC感染に伴うGMM特異的免疫応答を有無に関与している可能性が考えられた。一方、グルコース以外にGMMの産生をコントロールする環境因子の探索を進め、生育温度が37℃より低温の場合に、多量のGMMが産生され、GMM特異的T細胞が効率よく活性化されることを見いだした。抗酸菌感染が成立する肺胞や皮膚は外気に接しており、感染初期には菌は体温より低い温度で生育する。したがって、この環境下で生成されるGMMを標的にした免疫応答は、悪染早期の宿主防御に極めて有効であると考えられ、GMMを主体としたワクチンやそれに対する免疫応答を利用した感染早期の診断法の確立につながる可能性が示唆された。

The コ コ コ を of コ acid, the cell wall of acid-resistant bacteria を builds する long-locked fatty acid で, and the <s:1> molecules である that are essential for the <s:1> survival に of bacteria. こ の ミ コ ー ル acid と host origin の グ ル コ ー ス の condensation anti 応 の results と し て produce さ れ る グ ル コ ー ス モ ノ ミ コ ー ル acid (GMM) に す seaborne る immune 応 answer は, acid bacteria infection の useful indicator な で あ り か つ have sharper な defense agency と な る こ と が to think さ れ る. Said こ の 仮 の 検 card の た め, モ ル モ ッ ト お よ び which CD1 ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス に Mycobacterium avium complex (MAC) を infection さ せ, induced さ れ る GMM answer specific immune 応 を モ ニ タ ー し た と こ ろ, MAC infection モ ル モ ッ ト born in vivo で GMM が biosynthesis さ れ antibodies, GMM が さ れ る こ と を 観 examine し た. こ の GMM specific fluid immunity 応 answer は, which CD1 ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス で は 検 know さ れ な か っ た こ と か ら, struck モ デ ル animal に お け る natural immune system を center と し た immune シ ス テ ム が の differences and MAC infection に う GMM answer specific immune 応 を presence of に masato and し て い る possibility が exam え ら れ た. Outside the party, グ ル コ ー ス に GMM の produce を コ ン ト ロ ー ル す の explore を into め る environment factors and bearing temperature is 37 ℃ が よ り に の occasions at low temperature, high の GMM が produce さ れ, GMM specific T cells が sharper rate よ く activeness さ れ る こ と を see い だ し た. Acid bacteria infection が established す る lung cell や skin outside は 気 に meet し て お り, infection early に は bacteria は temperature よ り low temperature family で す い る. し た が っ て, こ で の environment generated さ れ る GMM を mark に し た immune 応 answer は, dye 悪 early の host defense に め て have sharper で あ る と exam え ら れ, GMM を subject と し た ワ ク チ ン や そ れ に す seaborne る immune 応 answer を using し た infection early diagnosis method の の establish に つ な が が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Temperature-dependent biosynthesis of glucose monomycolate and its recognition by CD1-restricted T cells

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2005.09.070
• 发表时间: 2005-11-18
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Enomoto, Y;Sugita, M;Yano, I
• 通讯作者: Yano, I