がん糖脂質を標的にした免疫治療法の確立

针对癌症糖脂的免疫疗法的建立

• 批准号: 20015024
• 负责人: 杉田 昌彦
• 金额: $ 6.27万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20015024/
• 关键词: 癌; 脂質; 免疫学; 細胞・組織

ヒトグループ1CD1分子(CD1a、CD1b、CD1c)は、糖脂質抗原をキラーT細胞に提示する新しい抗原提示分子として機能する。がんに対する抗原特異的免疫機構は、従来より明らかとなっているがんペプチド特異的MHC依存性免疫経路だけでなく、がん糖脂質抗原特異的グループ1CD1依存的免疫経路との総和として成立すると考えられる。実際研究代表者らは、ヒト肺がん細胞の一部がCD1a分子を発現し、これを認識してがん細胞を傷害するCD1a拘束性キラーT細胞の存在を実証してきた。そこで、この新しいがん制御機構の解析基盤の確立を目指した研究を展開した。まず、糖脂質スルファチドがCD1a提示抗原であると同時に、多くのがん細胞が異所性に過剰産生する自己糖脂質であることに着目し、CD1aトランスジェニック・スルファチドノックアウトマウスを作製し、免疫解析を進めた。まずCD1aの発現は、未熟胸腺細胞と皮膚ランゲルハンス細胞に特異的に認められ、ヒトにおける発現分布と同様であった。このマウスにスルファチドを免疫し誘導されるスルファチド特異的T細胞応答をインターフェロンガンマエリスポット法により解析したところ、微弱ながらも特異的な応答が観察された。今後のがん糖脂質ワクチンの開発を視野に、明瞭な応答を誘導するための免疫方法の改良が必要と考えられた。これまでグループ1CD1提示脂質抗原の有効な免疫手法が確立されていないことから、結核菌糖脂質抗原(グルコースモノミコール酸)をモデル分子としたリポソームの作製と解析を行った。その結果、オクタアルギニンとリン脂質、コレステロールを主体としその組成を最適化することにより、効率的に樹状細胞に取り込まれ、CD1分子を介した免疫応答が誘導できることが明らかになった。以上の結果より、がん糖脂質特異的なT細胞応答の解析基盤が確立された。

CD1 molecules (CD1a, CD1b, CD1c) are novel antigen indicating molecules that can be used as markers for T cell function. The antigen-specific immune system is composed of MHC-dependent immune pathways specific to glycolipid antigens and CD1-dependent immune pathways International researchers have demonstrated the existence of CD1a binding T cells in part of lung cells and in part in The research on the establishment of analytical base of control mechanism is carried out. The expression of CD1a, CD1b, CD1c, CD1d, CD1c, CD1d, CD1d, CD1e, CD1e, CD1e CD1a expression in immature thymocytes, skin cells, and thymocytes is specifically identified and distributed in the same manner. This is the first time I've ever seen a T-cell that's been tested. In the future, it is necessary to improve the immune method for the development of glucose and lipid metabolism in the field of vision and understanding. This is the first time that a lipid antigen has been identified by an immune technique. The first time that a lipid antigen has been identified by an immune technique, the second time that a lipid antigen has been identified by an immune technique. The results of the study showed that there was no significant difference between the two groups. The above results indicate that the analytical matrix for glycolipid-specific T cell responses has been established.

项目成果

Trehalose Dimycolate Elicits Eosinophilic Skin Hypersensitivity in Mycobacteria-Infected Guinea Pigs

• DOI: 10.4049/jimmunol.181.12.8528
• 发表时间: 2008-12-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Otsuka, Atsushi;Matsunaga, Isamu;Sugita, Masahiko
• 通讯作者: Sugita, Masahiko

Mycolyltransferase from Mycobacterium leprae excludes mycolate-containing glycolipid substrates.

来自麻风分枝杆菌的分枝菌基转移酶排除含有分枝菌酸盐的糖脂底物。

• 发表时间: 2009
• 期刊: J.Biochem. 146
• 作者: Nakao H;et al.
• 通讯作者: et al.

らい菌のミコール酸転移酵素によるミコール酸糖脂質の産生

麻风分枝杆菌分枝菌酸转移酶生产分枝菌酸糖脂

• 发表时间: 2009
• 作者: 松永勇;他3名
• 通讯作者: 他3名

Eosinophilic skin reactions to glycolipids define a novel form of hypersensitivity in mycobacterial infection

嗜酸性皮肤对糖脂的反应定义了分枝杆菌感染的一种新型超敏反应

• 发表时间: 2008
• 作者: Otsuka A;et.al.
• 通讯作者: et.al.

Mycolyltransferase-mediated Glycolipid Exchange in Mycobacteria

• DOI: 10.1074/jbc.m805776200
• 发表时间: 2008-10-24
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Matsunaga, Isamu;Naka, Takashi;Sugita, Masahiko
• 通讯作者: Sugita, Masahiko