結核菌脂質をターゲットにした免疫応答とその制御

针对结核分枝杆菌脂质的免疫反应及其调控

• 批准号: 15019103
• 负责人: 杉田 昌彦
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019103/
• 关键词: CD1; 脂質抗原; 結核菌; BCG; トランスジェニックマウス

主要組織適合抗原(MHC分子)は、蛋白抗原に特異的なT細胞反応を担う抗原提示分子である。これに対して、結核菌が産生する脂質抗原を結合してT細胞に提示する新しいタイプの抗原提示分子としてヒトグループ1CD1分子(CD1a、CD1b、CD1c)が同定され、結核菌感染防御における役割が注目されている。現行唯一の抗結核ワクチンとしてウシ型結核菌の弱毒株であるBCGが広く用いられてきたが、その免疫誘導の指標としてツベルクリン反応など蛋白抗原に対する細胞性免疫のみが用いられ、脂質抗原に対するT細胞反応の詳細は不明である。そこで本研究では、生菌BCG接種によって誘導される脂質特異的T細胞反応の存在とその特質を明らかにするため、ヒトおよびマウスでの解析を展開した。まず、BCG既接種者より得た末梢血CD4陽性T細胞及びCD8陽性T細胞の生菌BCG感染樹状細胞に対する反応を、インターフェロンガンマ産生を指標としたエリスポット法を用いて解析した。その結果、BCG既接種者において、生菌BCGを特異的に認識して活性化されるグループ1CD1拘束性CD8陽性T細胞プールが存在することが明らかとなった。一方、マウスはヒトグループ1CD1に相当する分子を持たないため、CD1分子を介した免疫応答の生体レベルでの解析には、ヒトCD1遺伝子を導入したトランスジェニックマウスが有用であると考えられる。今年度、CD1bトランスジェニックマウスの作製に成功し、樹状細胞や一部のB細胞にCD1b蛋白の特異的な発現を確認した。現在、このトランスジェニックマウスにBCGを接種し、それによって活性化される脂質抗原特異的T細胞の実証とその機能の解析を進めている。

The main tissue-specific antigens (MHC molecules) and protein antigens are specific T cells that respond to the antigen-prompting molecules.これに対して、Mycobacterium tuberculosis がproduces するlipid antigenをbindsしてT cell にcue する新しいタイプのantigen prompting molecule としてヒトグループ1CD1 molecules (CD1a, CD1b, CD1c) are the same as the ones that prevent tuberculosis infection. The only currently available anti-tuberculosis tuberculosis tuberculosis-type attenuated strain of tuberculosis-type tuberculosis bacteria, BCG tuberculosis, is used as an indicator of immune induction.てツベルクリンprotein antigen に対する Cellular immunity のみが use いられ, lipid antigen に対するT cell response 応のDetails are unknown である. In this study, そこででは and raw BCG inoculation of によって induced lipid-specific T cell responses in されるのexistent and とそのidiosyncratic を明らかにするため、ヒトおよびマウスでのANALYSIS をDevelop した. Both BCG and BCG vaccination recipients obtained CD4-positive T cells and CD8-positive T cells in peripheral blood, and the bacterial BCG infection tree was The cells are reversed and the index is produced using the インターフェロンガンマを index and the としたエリスポット method is analyzed by いて.そのResults, BCG vaccinator and BCG specific recognition and activationグループ1CD1-restrained CD8-positive T cells exist in the presence of することが明らかとなった. One side, マウスはヒトグループ1CD1 molecule するmolecule をhold たないため, CD1 molecule をmediated したimmune response のorganismしたトランスジェニックマウスが useful であると考えられる. This year, the CD1b protein was successfully produced, and the specific CD1b protein for dendritic cells and B cells was confirmed. Now, このトランスジェニックマウスにBCGをvaccinationし, それによってlive Analysis of the function of personalized T cells specific for lipid antigens.

项目成果

Tetsuo Kawshima: "Major CD8 T cell response to live bacillus Calmette-Guerin is mediated by CD1 molecules"Journal of Immunology. 170・11. 5345-5348 (2003)

Tetsuo Kawshima：“对活卡介苗的主要 CD8 T 细胞反应是由 CD1 分子介导的”《免疫学杂志》170·11（2003）。

Victor Pena-Cruz: "Epidermal Langerhans cells efficiently mediate CD1a-dependent presentation of microbial lipid antigens to T cells"Journal of Investigative Dermatology. 121・3. 517-521 (2003)

Victor Pena-Cruz：“表皮朗格汉斯细胞有效介导 CD1a 依赖性微生物脂质抗原向 T 细胞的呈递”《皮肤病学研究杂志》121·3 (2003)。

Masahiko Sugita: "New insights into pathways for CD1-mediated antigen presentation"Current Opinion in Immunology. 16・1. 90-95 (2004)

Masahiko Sugita：“CD1 介导的抗原呈递途径的新见解”免疫学最新观点 16・1（2004 年）。

Manuela Cernadas: "Lysosomal localization of murine CD1d mediated by AP-3 is necessary for NK T cell development"Journal of Immunology. 171・8. 4149-4155 (2003)

Manuela Cernadas：“AP-3 介导的小鼠 CD1d 的溶酶体定位对于 NK T 细胞的发育是必要的”《免疫学杂志》171・8（2003）。