がん糖脂質を標的にした免疫治療法の開発

针对癌症糖脂的免疫疗法的开发

• 批准号: 18015029
• 负责人: 杉田 昌彦
• 金额: $ 6.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18015029/
• 关键词: 癌; 脂質; 免疫学; 細胞・組織; 癌免疫; 糖脂質; CD1a分子; キラーT細胞; トランスジェニックマウス

ヒトグループ1CD1分子(CD1a、CD1b、CD1c)は、糖脂質抗原をT細胞に提示する新しい抗原提示分子である。がんに対する獲得免疫機構は、従来より知られていたタンパク抗原特異的なMHC依存性免疫経路だけでなく、糖脂質抗原特異的なCD1依存性免疫経路との総和として成立する。これまでの研究から、肺腺がんなど一部のがん細胞は、がん化に伴いCD1分子の発現を獲得することが明らかとなっている。したがって、これらのがん細胞が産生する糖脂質はCD1拘束性T細胞に提示され、その活性化を通してがんが制御されるとの作業仮説を立て、それを検証する研究を展開した。まずCD1a陽性肺がん細胞を特異的に傷害するCD1a拘束性キラーT細胞が健常人末梢血中に存在することを、T細胞株を用いたin vitroの細胞傷害アッセイにより実証した。このがん細胞傷害作用は、抗CD1a抗体の存在下で完全に阻害されたことから、CD1a分子とそれに結合した糖脂質抗原の免疫認識により、がん細胞が制御される可能性が示された。他方、今後の個体レベルでの糖脂質ワクチンの探索研究を視野に、それに適した小動物モデルの開発研究を行った。マウスやラットはヒトグループ1CD1に相当する分子を欠如している。そこで、ヒトCD1aゲノム遺伝子を単離し、それを発現したトランスジェニックマウスを作製した。このマウスは、ヒトCD1a分子の組織発現を正確に再構築したこれまでにないマウス系統であり、脂質特異的CD1a拘束性T細胞のポジティブセレクションが見られることから、CD1a分子を介したがん制御機構の個体レベルでの解析に適した小動物モデルが確立された。

1CD1 molecules (CD1a, CD1b, CD1c) and glycolipid antigens "T" cells prompt "new" antigen prompt molecules. The MHC-dependent immune pathway of antigen-specific and glycolipid antigen-specific CD1-dependent immune pathways have been established through the use of immunization agencies and the establishment of CD1-dependent immune pathways. In this study, the lung gland was used to detect the presence of CD1 molecules in the lung gland. In this case, the glycolipid CD1 binding T cell prompts, the activation system, the control system, the operation management system, and the development of research on glycolipids. In the peripheral blood of normal people, there is a virus in the peripheral blood of normal people. The peripheral blood of normal people is infected by the cell line of CD1a. The cell line of T cell is harmful to the peripheral blood of normal people with in vitro cell line. In the presence of anti-CD1a antibodies, complete inhibition of cell damage, combination of CD1a molecules with glycolipid antigens, and immunological responses to glycolipid antigens, the possibility of immune response was demonstrated. The rest of us, in the future, we will try to explore and study the glycolipids and start the research on small animals. The number of molecules is not as good as that of 1CD1. Please tell me that you are not allowed to stay away, and that you can see that you are not allowed to do so. You will not be able to do so. The CD1a molecular organization has made sure that it is correct that the system system is correct, that the CD1a is sensitive, and that the CD1a molecule is used to determine the safety of the system.

项目成果

Pathways of CD1 and lipid antigen delivery, trafficking, processing, loading and presentation.

CD1 和脂质抗原的递送、运输、加工、装载和呈递途径。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Current Topics in Microbiology and Immunology (印刷中)
• 作者: Sugita M;Barral DC;Brenner MB
• 通讯作者: Brenner MB