ラパマイシンの血中濃度と急性拒絶反応抑制との関係

雷帕霉素血药浓度与预防急性排斥反应的关系

• 批准号: 06771054
• 负责人: 福永 周司
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06771054/
• 关键词: 異所性心移植モデル; ラパマイシン; サイクロスポリン; 副作用; 有効血中濃度

ウサギ頚部異所性心移植モデルを作成し、ラパマイシン(RAPA)及びサイクロスポリン(CSA)を耳介部静脈内に投与し(60日間)、血中濃度の測定及び副作用の確認を行った。実験群は、I-a群:RAPA 0.05mg/kg/day, I-b群:RAPA 0.1mg/kg/day, I-c群:RAPA 0.5mg/kg/day, I-d群:RAPA 1.0mg/kg/day, 及び II-a群:CsA 2mg/kg/day, II-b群:CsA 5mg/kg/day, II-c群:CsA 10mg/kg/day, II-d群:CsA 15mg/kg/dayとした。その結果、RAPA 0.05mg/kg/day (I-a群)では60%が生着不良、かつその時の血中濃度は1μg/L以下、RAPA 0.1mg/kg/day (I-b群)では90%が生着かつその時の血中濃度は3〜10μg/Lで食欲不振かつ体重減少等の副作用も10%以下であった。しかしRAPA 0.5mg/kg/day 以上の投与群では、副作用の発現が強く認められるとともに、血中濃度も10μg/Lより50μg/Lと巾が広く、今回の実験ではRAPAの投与域は0.1〜0.5mg/kg/day、有効血中濃度も10μg/L前後であることが示唆された。また、食欲不振に伴うものと考えられるが、RAPAの血中濃度10μg/L以上では、約30%に腎機能、肝機能の異常を認め、血液生化学検査にても安全に投与しうる有効血中濃度域が極めて狭い事が示唆された。一方従来のCsAは、2mg/kg/day投与で60%、5mg/kg/dayで90%以上の生着、血中濃度も30μg/L以上(2mg/kg/day投与群で約50%)であれば生着は良好であり、今回投与した15mg/kg/day(血中濃度60〜130μg/L)でも肝機能の異常はII-d群(15mg/kg/day)で10%に認められにすぎず、有効かつ安全であることが示唆された。以上、今回RAPA及びCsAの投与量、血中濃度、副作用の発現の比較を行ったが、RAPAの安全投与域はCsAに比し狭く、投与に際する利点は、CsAに比し少ないことが示唆された。

The preparation of heterotopic heart transplants in the region, the intravenous administration of RAPA and CSA in the ear (60 days), the determination of blood concentrations and the confirmation of side effects were carried out. Group I-a:RAPA 0.05 mg/kg/day, Group I-b:RAPA 0.1 mg/kg/day, Group I-c:RAPA 0.5 mg/kg/day, Group I-d:RAPA 1.0 mg/kg/day, and Group II-a:CsA 2 mg/kg/day, Group II-b:CsA 5 mg/kg/day, Group II-c:CsA 10 mg/kg/day, Group II-d:CsA 15 mg/kg/day. RAPA 0.05mg/kg/day (I-a group) 60% RAPA 0.5 mg/kg/day or more, the development of side effects is strong, blood concentration is 10μg/L or 50μg/L, and the current RAPA dose range is 0.1 ~ 0.5 mg/kg/day, blood concentration is 10μg/L or so. The blood concentration of RAPA is above 10μg/L. About 30% of patients with abnormal renal function and liver function are recognized. The blood biochemical examination shows that the blood concentration range is extremely narrow. CsA at 2mg/kg/day (60%) and 5mg/kg/day (90%) produced more than 90% liver function and blood concentrations above 30μg/L (about 50% at 2mg/kg/day). However, CsA at 15mg/kg/day(60 ~ 130μg/L) produced more than 10% liver function abnormalities and was safe. The comparison of RAPA and CsA dosage, blood concentration and occurrence of side effects shows that RAPA safety dose range is narrower than CsA dose, and the advantages of CsA dose range are lower than CsA dose range.