G-CSFの免疫調節作用、特に移植における拒絶反応抑制効果の解析とその臨床応用

G-CSF的免疫调节作用,特别是移植抗排斥作用分析及临床应用

基本信息

  • 批准号:
    10770365
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.02万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1998
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1998 至 1999
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

骨髄移植での臨床的経験やG-CSFトランスジェニックマウスの解析結果から、G-CSFには特定の移植における拒絶反応を抑制する効果が推定される。そこでG-CSFの免疫系に対する作用について解析を試みた。末梢血幹細胞採取の目的で4日間連日G-CSFを投与した前後の末梢血単核球、および白血病に対する化学療法後の補助療法の目的でG-CSFを投与した後の回復期の骨髄および末梢単核球の細胞亜型およびサイトカイン産生能をフローサイトメトリー(FCM)を用いて解析し、健常人のそれと比較した。いずれもG-CSF投与後には、CD14陽性の単球の割合が著しく増加し、さらに健常単球との明らかな違いとしてCD4陽性で、活性化した状態にある単球が増加していると考えられた。一方、CD105(TGF-receptor)の発現について検討したところ、G-CSF投与にかかわらずその陽性率には個体差が認められたが、その意義に関しては現在のところ不明である。また、FCMを用いた方法では各細胞のサイトカイン分泌状況は測定感度以下で、その変化の解析は困難であった。そこで、健常者の末梢血から単核球を分離し、G-CSF存在下あるいは非存在下でLipopolysacーcharide(LPS)刺激による単球のサイトカイン分泌誘導への影響をFCMを用いて検討したところ、G-CSF存在下ではLPS刺激による単球からのIL-8、IL-10の分泌が著しく抑制されていた。以上の結果から、直接作用なのか間接作用なのかさらに検討が必要であるが、G-CSFは活性化単球を増加させ、そのサイトカイン分泌に対して修飾作用を示すことが示唆される。現在、これらの現象と拒絶反応への抑制効果との関係について、さらに検討中である。
The results of analysis of clinical neurologic and G-CSF responses in bone transplantation and the results of G-CSF rejection inhibition in specific transplantation were estimated. The role of G-CSF in the immune system was analyzed. Peripheral blood stem cells were collected for the purpose of 4 days before and after G-CSF administration, and for the purpose of adjuvant therapy after chemotherapy for leukemia. Bone marrow and peripheral blood stem cells were collected for the purpose of analysis and comparison of FCM use. The number of CD14 positive cells increased after G-CSF administration, and the number of CD4 positive cells increased after G-CSF administration. The expression of CD105 (TGF-receptor) was detected by PCR, and the positive rate of G-CSF was detected by PCR. The method of FCM was used to determine the secretion status of each cell, and the analysis of each cell was difficult. The effects of lipopolysaccharide (LPS) stimulation on the secretion of IL-8 and IL-10 were investigated by FCM in the presence or absence of G-CSF. The above results show that the direct effect, indirect effect and modification effect of G-CSF activation are necessary. Now, this phenomenon and rejection of the anti-suppression effect and the relationship between this phenomenon and the discussion.

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Taguchi T,Saito M, 他: "Characteristic expression of Hck in human B-cell precursors."Experimental Hematology. 28. 55-64 (2000)
Taguchi T、Saito M 等人:“Hck 在人类 B 细胞前体中的特征表达。”实验血液学。28. 55-64 (2000)
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