初期の筋繊維形成の足場となる配向決定因子の同定

鉴定作为早期肌纤维形成支架的方向决定因素

基本信息

  • 批准号:
    19657031
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.18万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2007
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2007 至 2008
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

心筋や骨格筋等の横紋筋細胞では,その長軸方向に沿って筋繊維が整然と並んでいる。このことは,当たり前のこととして極自然に受け入れられているが,その分子基盤はいまだ明らかになっていない。私たちは,昨年,この問題を解く重要な手掛りをゼブラフィッシュの変異体の解析によって得た。すなわちコネキシンの一種であるCx36.7に変異が入ると,その下流に位置する転写調節因子Nkx2.5の発現が抑制され,筋原繊維の向きが並行ではなくバラバラになることを見い出した。さらにCx36.7の発現部位と発現のタイミングを詳細に調べたところ,ゼブラフィッシュでは幼生の初期心筋細胞に特異的で,心臓が鼓動を始めると同時に発言が急激に減少し消失することが明らかになった。心臓が鼓動を始め機械的刺激が加わるとそれに合わせて筋原繊維の向きが揃うことが培養心筋細胞を用いて示されているが,鼓動を始める前は機械的刺激がないので何か別の方法で筋原繊維の向きが一定方向に揃えられると考えられていたが,その仕組みの概要が本研究により明らかになったことになる。これに続いて,本年度は,Cx36.7が心臓特異的に発現する仕組みを明らかにするために,Cx36.7遺伝子の上流5kbを単離しGFPにつなげて発現ベクターを作製し,ゼブラフィッシュの受精卵に注入したところ,心臓のみが特異的に光る幼生ができた。Cx36.7遺伝子のプロモーター領域を順次短くし,心臓特異的なプロモーター領域が560bp上に存在することを明らかにした。今後の研究で,この領域に特異的に結合する転写因子群を明らかにできれば,初期の心臓前駆細胞での発現を制御している分子機構が解明できると期待される。
The cells of the striated tendons, such as the heart tendon and the bone lattice tendon, are arranged along the long axis of the tendon. The molecular base of the molecule is in the middle of the molecule. The problem is solved in the past year. A kind of Cx36.7 is different from Cx36.7, and the downstream position is different from Nkx2.5. The occurrence of Nkx2.5 is suppressed, and the direction of tendon is parallel. Cx36.7 's development site and development process were carefully adjusted, and the development process was specific to the early cardiac muscle cells. At the same time, the development process was reduced. A brief summary of this study is presented in the paper, which is a summary of the methods used to stimulate the development of cardiac muscle cells. This year, Cx36.7 is the first time that Cx36.7 has been detected in the heart. The 5kb upstream of Cx36.7 gene has been isolated from GFP. The Cx36.7 gene has been detected in the heart. The Cx36.7 gene has a short field in sequence, and the heart-specific gene has a 560bp field. Future research will focus on the understanding of molecular mechanisms that regulate the development of early cardiac progenitor cells by domain-specific binding to gene groups.

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Zebrafish early cardiac connexin, Cx36.7/Ecx, regulates myofibrilorientation and heart morphogenesis by establishing Nkx2.5 expression
斑马鱼早期心脏连接蛋白 Cx36.7/Ecx 通过建立 Nkx2.5 表达来调节肌原纤维方向和心脏形态发生
コネキシンのチャネル活性と遺伝子の発現制御-筋原繊維が平行に並ぶ仕組み解明の糸口-
连接蛋白通道活性和基因表达的控制 - 阐明肌原纤维平行排列机制的线索 -
Zebrafish early cardiac connexin, Cx36.7/Ecx, regulates myofibril orientation and heart morphogenesis by establishing Nkx2.5 expression
斑马鱼早期心脏连接蛋白 Cx36.7/Ecx 通过建立 Nkx2.5 表达来调节肌原纤维方向和心脏形态发生
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