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新発見の多価ホルモン受容体の構造と機能及び生理学的意義

新发现的多价激素受体的结构、功能和生理意义

基本信息

批准号：
17657044
负责人：
広瀬茂久
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

ホルモン結合ドメイン(HBD)を4個有するフグのカルシトニン受容体の解析を継続し,(1)強いリガンド結合能を有するのは第4番目のホルモン結合ドメインHBD4であるが,第1から3番目のドメインも受容体が細胞膜表面に輸送されるためには不可欠であることが分かった。特にHBD1〜3を削った変異体ではまったく細胞表面に輸送されなくなることが,細胞表面に発現している膜タンパク質を検出するビオチン化実験によって明らかになった。(2)魚類のカルシトニンはヒトのカルシトニン受容体に結合するが,ヒトのカルシトニンはフグの受容体に結合しないことを見いだした。ホルモン結合ドメインの保存配列が魚類と哺乳類では一部違っており,それに対応すると推定されるリガンド側のアミノ酸配列も電荷的にプラスとマイナスが逆になっていることが分かった。(3)肝臓ではホルモン結合ドメインを1つも持たない特殊なスプライスアイソフォームが高発現していることを見つけ,さらにこの分子が細胞中でdominant negative体として働いてcAMPの合成を阻害することを見い出した。カルシトニンは古くは魚類で最初に見出されたペプチドホルモンであるが,魚類における受容体の報告は本論文が初めてとなる。また肝臓におけるdominant negative体の存在はペプチドホルモンのシグナル伝達の新たな制御の概念を提唱するものであり,今後の研究の発展が期待される。(4)関連の研究として,核を有する魚類の赤血球ではペプチドホルモン受容体を発現しており,リガンドに応答してcAMP等の細胞内応答をしているという興味深い事実を見つけた。

The analysis of the receptor in four different binding regions (HBD) is as follows: (1) the binding energy of the receptor in four different regions is as follows: (2) the binding energy of the receptor in four regions is as follows: (3) the binding energy of the receptor in four regions is as follows: (4) the binding energy of the receptor in four regions is as follows: (5) the binding energy of the receptor in four regions is as follows: (6) the binding energy of the receptor in four regions is as follows: (7) the binding energy of the receptor in four regions is as follows: (8) the binding energy of the receptor in four regions is as follows: (9) the binding energy of the receptor in four regions is as follows: (10) the binding energy of the receptor in four regions is as follows: (10) the binding energy of the receptor in four regions is as follows: (10) the transport energy of the receptor in the cell membrane surface is as follows: (10) the binding energy of the receptor in four regions is as follows: (10) the binding energy of the receptor in four regions is as follows: In particular, HBD 1~3 can be removed from the surface of the cell and transported to the surface of the cell. (2)The fish is a kind of fish. It is a kind of fish. The preservation of the combination of the elements is related to the distribution of fish and mammals, and the distribution of the elements is related to the distribution of the elements. (3)The expression of cAMP in cells is mainly due to the presence of a dominant negative molecule in the cell. The first report of fish receptor was published in this paper The existence of dominant negative bodies in the liver is expected to promote the development of new control concepts in the future. (4)Related research has shown that red blood cells in fish have been found to be sensitive to intracellular responses such as cAMP.

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Takifugu obscures is a euryhaline fugu species very close to Takifugu rubripes and suitable for studying osmoregulation.

暗纹东方鲀是一种与红鳍东方鲀非常接近的广盐性河豚物种，适合研究渗透调节。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
BMC Physiol. 5:18
影响因子：
0
作者：
Kato;A. et al.
通讯作者：
A. et al.

Molecular and functional characterization of adrenomedullin receptors in pufferfish

DOI：
10.1152/ajpregu.00507.2005
发表时间：
2006-02-01
期刊：
AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-REGULATORY INTEGRATIVE AND COMPARATIVE PHYSIOLOGY
影响因子：
2.8
作者：
Nag, K;Kato, A;Hirose, S
通讯作者：
Hirose, S

Expression of endocrine genes in zebrafish larvae in response to environmental salinity