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プロモーター部位の使い分けによるプロテアーゼの細胞内局在化機構

通过选择性使用启动子位点实现蛋白酶的细胞内定位机制

基本信息

批准号：
08278209
负责人：
広瀬茂久
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Oligopeptidase M(MOP)はEP 24.16ないしはNeurolysinとも呼ばれ,長い研究の歴史を有するが,最近,それが複数の細胞内部位すなわち細胞質とミトコンドリアの両方に存在することが明らかになり,にわかに注目を集めている。私たちはMOP cDNAの5′末端の多様性と遺伝子構造を対応させることにより,MOP遺伝子にはプロモーター部位が3ヶ所あり,それらの使い分けによって,ミトコンドリアに行くかあるいは細胞質にとどまるかを決めている可能性が強いことを指摘したが,このことを証明するために1)MOP遺伝子の全構造を決定し,同族分子で細胞質にしか存在しない EP 24.15(TOP)のそれと比較するとともに,2)3種のプロモータから読まれる産物をCOS細胞で発現させ,異なる細胞内局在を示すことを確認した。具体的には,MOP遺伝子は16個のエクソンから成り,TOP遺伝子は13個のエクソンから成っていた。このうち,MOPのエクソン5〜16とTOPのエクソン2〜13は非常によく一致しており,共通の先祖から分かれて進化してきたことを窺わせたが,5′側のエクソンは全く異なっていた。特に,MOP遺伝子のエクソン1〜3はエクストラで,TOP遺伝子にはなく,しかもエクソン1にミトコンドリア移行シグナルが含まれていることが明らかになった。実際,エクソン1の上流にあるプロモーター1から読まれたときの産物をCOS細胞に発現させて細胞内局在を調べたところ,ミトコンドリアに移行することが確かめられた。下流のプロモーター3が使われたときは細胞質型しか出来ないこともわかった。長年の大問題を見事に解決した仕事といえよう。細胞の置かれた状況によりプロテアーゼの細胞内配置が変わる仕組みの生理学的意義の解明が待たれる。

Oligopeptidase M(MOP) EP 24.16 has a long history of research on Neurolysin, and recently, several intracellular sites have been identified. The polymorphism of MOP cDNA 5′ end and the gene structure are related to each other. The MOP gene is located in three different positions, and the cytoplasm of MOP cDNA is determined. The possibility of MOP cDNA 5 ′ end polymorphism and the gene structure is determined. 2) Three kinds of molecular products were found in COS cells, and the intracellular structure of different molecules was confirmed. Specifically,MOP heritage has 16,TOP heritage has 13. This is the first time that we've seen the difference between MOP 5 and TOP 16, and TOP 2 and TOP 13. In particular,MOP transmission line 1 ~ 3,TOP transmission line 1 In the meantime, the upflow of COS cells is regulated and the upflow of COS cells is regulated. The next day, I went to the hospital. For many years, the problem has been solved. The physiological significance of the cellular configuration of the cell is explained.