新発見の接着型プロテアーゼインヒビターとがん細胞の浸潤・転移

新发现的粘附蛋白酶抑制剂与癌细胞侵袭/转移

基本信息

  • 批准号:
    08265222
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.41万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1996
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1996 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

私たちが発見した新型のプロテアーゼインヒビターは,インヒビター領域のN末端側に接着領域を持ち,働き場所に共有結合でとどまるという風変わりなタンパク質である。このファミリーにはいくつかの同族分子が存在するが、そのうちの2つ(WAP-1,WAP-2)について局在部位を明らかにし,がんの浸潤・転移の基礎的理解に貢献した。成果の概要は以下の通り。1)WAP-1の局在部位:免疫組織化学的にWAP-1の局在部位を細胞レベルで同定した。組織としては,ノーザン解析の結果存在量が比較的多いことがわかっていた気管と大腸を用いた。気管では上皮細胞が非常に濃く染まった。大腸では,陰窩細胞が中程度に染まった。同様の結果は,インサイチュ ハイブリダイゼーションによっても得られた。2)WAP-2の局在部位:WAP-2は,当初SPAI(Sodium,Potassium-ATPase Inhibitor)とよばれ,Na^+,K^+-ATPaseの阻害物質として単離されたが,SPAIとしての活性が弱いために,本来の役割はプロテアーゼインヒビターではないかと考えられている。しかし相手のプロテアーゼに関しては全く不明である。WAP-2は血中にも多量に存在するが,それがどこから来るのかも分かっていない。そこで,これらの問題を解く手がかりを得るために,インサイチュ ハイブリダイゼーションによりWAP-2の局在部位を決定した。ブタの小腸切片を用いて,WAP-2 mRNAの局在を調べたところ,陰窩底部の内分泌細胞(enteroendocrinecells)がきれいに染色された。エンテロエンドクリン細胞は,種々の腸管ペプチドを合成・分泌しており,ここでWAP-2が合成されている事実は,血中のWAP-2源であることを強く示唆する。陰窩でWAP-2が合成される生理的意義等が明らかになれば,私たちが見つけた新型の接着型プロテアーゼインヒビターのよりよき理解,ひいてはその関連領域である「がん細胞の浸潤・転移」の阻止法の開発にもつながるものと期待される。
A new type of domain is developed, and the N-terminal side of the domain is connected to the domain, and the common domain is combined. 2 (WAP-1,WAP-2) contribute to the understanding of the basis of the infiltration and migration of the same species. Summary of results: 1)WAP-1 localization: Immunohistochemical analysis of WAP-1 localization. The results of the analysis of the tissue are compared with those of the large intestine. The epithelial cells of the tubule are very strongly stained. The large intestine is stained to a moderate degree by cells of the vulva. The same results were achieved in the following ways: 2) Location of WAP-2:WAP-2 was originally SPAI(Sodium,Potassium-ATPase Inhibitor),Na^+,K^+-ATPase inhibitor, Na^+,K^+-ATPase inhibitor, Na ^ I don't know what to do with it. WAP-2 has a lot of blood in it. For example, if you want to know more about WAP-2, please contact us. WAP-2 mRNA expression was detected in small intestine sections, and endocrine cells at the bottom of the vulva were stained. In the cell line, WAP-2 is synthesized and secreted from the gut, and the source of WAP-2 in the blood is strongly expressed. The physiological significance of WAP-2 synthesis in the female nest is different from that in the male and female. It is expected that the development of the prevention method of "cell infiltration and migration" in the related fields will be realized.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
広瀬茂久: "糊代をもったタンパク質" 化学と生物. 34. 632-633 (1996)
Shigehisa Hirose:“蛋白质与胶”化学与生物学 34. 632-633 (1996)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
M.Furukawa 他: "Cryptic origin of SPAI,a plasma protein with a transglutaminase substrate domain and the WAP motif,revealed by in situ hybridization and immunohistochemistry" J.Biol.Chem.271. 29517-29520 (1997)
M. Furukawa 等人:“通过原位杂交和免疫组织化学揭示了 SPAI 的隐秘起源,SPAI 是一种具有转谷氨酰胺酶底物结构域和 WAP 基序的血浆蛋白”J.Biol.Chem.271(1997)。
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知道了