新規プロセッシング酵素の探索

寻找新的加工酶

• 批准号: 14658193
• 负责人: 広瀬 茂久
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14658193/
• 关键词: 膜7回貫通型受容体; GPCR; LNB-TM7; Ig-Hepta; プロセッシング; furin; EGF2; SEA module

Ig-Heptaは膜7回貫通型受容体のサブファミリーLNB-TM7に属する。このサブファミリーに属するメンバーの特徴は,N末端が長く,そこにEGFやカドヘリンやレクチンなどのドメイン構造が繰り返し見られることである。私たちが見出したIg-Heptaの場合は,免疫グロブリン様リピートを有する。私たちは,これまでの研究で,Ig-Heptaが3種のプロテアーゼ(Signal peptidase,未同定のSEA module切断酵素,未同定のGPS切断酵素)によって,以下のように4つのフラグメントに切断されることをアフィニティー精製が可能なIg-Hepta--Fc融合タンパク質のプロセッシング過程を解析することによって明らかにした:(1)シグナルペプチド(1--24),(2)プロEGF2(25--223),(3)Ig-リピート(224--993),(4)膜7回貫通部(994--1349)。本年度は,プロEGF2領域がFurinによるプロセッシングを受けてEGF2(52--223)になるという興味深いプロセッシングが起こることを見い出した(この研究には,プロセッシング酵素Furinを欠くLoVo細胞の使用が鍵となった)。このEGF2フラグメントは,負電荷に富む細胞外マトリックスタンパク質に結合しやすいことも明らかになった。この性質は,FGF(fibroblast growth factor)やHGF(hepatocyte growth factor)やHBEGF(heparin binding epidermal growth factor)などと似ている。Ig-Heptaは多数のプロセッシングサイトを有し,ホルモン様分子の前駆体ともなるという事実は,Ig-Heptaの組織分布(腎臓のA型間在細胞や肺)とともに機能を推定する上で有用と思われる。

Ig-Hepta 7-loop penetration receptor The characteristics of this kind of structure are: N terminal is long, EGF is short, and the structure of this kind of structure is short. In the case of a private event, the immune system is activated. The study of Ig-Hepta is conducted in three different ways.(Signal peptide, unidentified SEA module cleaving enzyme, unidentified GPS cleaving enzyme) The following are the main reasons why Ig-Hepta-Fc fusion is possible:(2) EGF2(25--223),(3)Ig-1 (224--993),(4) membrane 7-loop penetration (994--1349). This year, the EGF2 domain was transformed into a fulminant domain by EGF2(52--223), and the EGF 2 domain was transformed into a fulminant domain by EGF 2 (52--223). The EGF2 is negatively charged, and the extracellular matrix is negatively charged. The characteristics of these factors are FGF(fibroblast growth factor), HGF (hepatocyte growth factor) and HBEGF(heparin binding epidermal growth factor). Ig-Hepta is the precursor of most probiotics. In fact, it is the precursor of a molecular molecule. This provides useful ideas for the tissue distribution (type A interstitial cells in the kidney and lung) and the function of Ig-Hepta.

项目成果

Hirose, S.et al.: "Multiple processing of Ig-Hepta, a G protein-coupled receptor with immunoglobulin (Ig)-like repeats."J.Pharmacol.Sci.. 94. 66 (2004)

Hirose, S.等人：“Ig-Hepta 的多重加工，一种具有免疫球蛋白 (Ig) 样重复的 G 蛋白偶联受体。”J.Pharmacol.Sci.. 94. 66 (2004)

Abe, J.et al.: "Cleavage of Ig-Hepta at a "SEA" module and at a conserved G protein-coupled receptor proteolytic site"J. Biol. Chem.. 277(26). 23391-23398 (2002)

Abe, J. 等人：“在“SEA”模块和保守的 G 蛋白偶联受体蛋白水解位点处切割 Ig-Hepta”J.