新発見の接着型プロテアーゼインヒビターとがん細胞の浸潤・転移

新发现的粘附蛋白酶抑制剂与癌细胞侵袭/转移

• 批准号: 07273224
• 负责人: 広瀬 茂久
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07273224/
• 关键词: プロテアーゼ; インヒビター; エラフィン; 接着型インヒビター; トランスグルタミナーゼ; セメントイン; ラジオイムノアッセイ

がん細胞の浸潤・転移の阻止に重要な役割を果していると考えられるプロテアーゼインヒビターに,糊代を持ったインヒビターともいうべき新しい型の一群のインヒビターが存在することを見い出したので,本研究では,それらの構造と局在部位を決定した。まずエラスターゼやプロテアーゼ3を特異的に阻害するエラフィンが接着型プロテアーゼインヒビターであることを明らかにし,ブタの遺伝子解析より,この新しい型のインヒビターには構造が似たファミリーが存在することを明らかにした。これら新しく見つけたエラフィンの同族分子をWAP-1,WAP-2,WAP-3と命名し,それらを遺伝子工学的に生産し,糊代部分がトランスグルタミナーゼのよい基質になることを確認するとともに、ポリクローナル及びモノクローナル抗体を作製した。2種類のモノクローナル抗体を用いるサンドイッチ法と呼ばれるラジオイムノアッセイを開発し,それを応用して組織分布を調べたところ,WAP-2(別名SPAI)は組織中のみならず血中にも1〜5nM程度存在することが明らかになった。血液中にも接着型インヒビターが存在することは大変興味深い。どの組織のどの細胞で合成され,血中に分泌されるのかが,抗体染色等により明らかになれば,新しい分子群の生理的・病態的意義の解明に一歩近づくことになろう。ノーザン解析の結果,WAP-1は気管と大腸に,WAP-2は小腸と大腸に,WAP-3は大腸に発現していることが明らかになった。本研究は,新型の接着性プロテアーゼインヒビターががん細胞の浸潤転移に及ぼす影響を調べるための基礎を築くものである。もし抑制作用が認められれば,インヒビタードメインのアミノ酸配列を置換した変異体を人工的にデザインし,臨床応用に結びつける研究も可能になるものと期待される。

In this study, we determined the location of a new type of tissue. 3. Specific resistance: the type of resistance: These new homolog molecules, WAP-1,WAP-2,WAP-3, are named for the production of genetic engineering, and the identification of the molecular, molecular, and antibody components. Two types of monoclonal antibodies have been developed using the Sandostatin method and the mobile phone access method, and can be used to modulate tissue distribution. WAP-2(alias SPAI) is clearly present in tissues and blood at levels of 1 to 5nM. The blood type is very interesting. Tissue synthesis, blood secretion, antibody staining, etc., reveal the physiological and pathological significance of new molecular groups. WAP-1,WAP-2 and WAP-3 were analyzed. This study aims to establish the basis for the regulation of cellular infiltration and migration by novel adhesion mechanisms. The inhibition effect is recognized, and it is expected that there will be a change in the acid alignment of the drug, and that there will be an artificial change in the acid alignment of the drug, and that there will be a change in the clinical application of the drug, and that there will be a change in the acid alignment of the drug.

项目成果

Jun Kuroki: "Characterization and tissue distribution of porcine SPAI, a protein with a transglutaminase substrate domain and the WAP motif." Jorurnal of Biochemistry. 270. 22428-22433 (1995)

Jun Kuroki：“猪 SPAI 的特征和组织分布，这是一种具有转谷氨酰胺酶底物结构域和 WAP 基序的蛋白质。”

Ichiro Tamechika: "Accelerated evolution in the cementoin and inhibitor domains of porcine elafin family members." Jorurnal of Biochemistry. 271. 1-7 (1996)

Ichiro Tamechika：“猪弹性蛋白家族成员的水泥素和抑制剂结构域的加速进化。”